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贺州市宫颈癌HPV基因分型的研究 　　摘要：目的：研究贺州地区宫颈癌中人乳头瘤病毒感染的情况，探讨其在HPV预防性疫苗研制方面的意义。方法：收集XX年元月至XX年3月在我院经病理活检确认为宫颈癌的宫颈分泌物标本87例，采用基因芯片技术进行HPV基因分型。结果：87例样本中共检出75例HPV阳性，总感染率为%；检出16种基因型，其中高危型14种，低危型2种。HPV16为最常见的感染亚型，占%，其次为HPV58，占%，HPV18与HPV52所占比例为%，并列第3位，HPV43占%。结论：高危型HPV16，58，52，18是贺州地区宫颈癌的主要感染亚型，低危型HPV43也可导致宫颈癌的发生。　　关键词：人乳头瘤病毒；基因分型；宫颈癌　　宫颈癌是继乳腺癌之后，引起女性死亡的第二大癌症，高危型HPV持续感染是导致宫颈癌的主要因素，其中HPV16，18与世界上70%的浸润性宫颈癌相关。近年来，随着一些先进医疗检查手段的引进，发现我院就诊患者中宫颈癌患病率较高，笔者对此进行了分析。现报告如下。　　1资料与方法　　一般资料　　选择XX年1月至XX年3月，在我院就诊经病理活检确诊为宫颈癌的患者87例，年龄29～82岁。取患者的宫颈分泌物进行HPV基因分型研究。　　方法　　采用深圳亚能生物公司的HPV基因分析检测试剂盒，利用PCR-反向点杂交技术对人乳头瘤病毒进行23种亚型分析。PCR仪型号是美国的ABl2720，杂交仪为韩国Finepcr公司的Fine PCRCombi H12。根据芯片上相应的HPV位点判断感染的基因亚型，包括18种高危型，5种低危型。　　统计学分析　　研究数据采用软件进行统计分析，计数资料采用x2检验，以P表示差异有统计学意义。　　2结果　　87例宫颈癌患者的HPV检出率为%，共检出阳性标本75例，14种高危型，2种低危型。检出阳性的病例中，HPV16的感染率最高，占%。感染率的前3位依次是HPV16，58及52，18，HPV43属于宫颈癌低危型，居感染亚型的第4位。详见表1。　　3讨论　　的分型及地区分布　　HPV属于乳多空病毒科的多瘤病毒亚科，其DNA病毒呈双链环状，无包膜。根据HPV基因序列差异已分离出118种亚型，其中40种造成人生殖道感染，20种与肿瘤相关。根据与宫颈癌病变的相关性又分为高危型和低危型。高危型包括16，18，31，33，35，45，51，52，53，56，58，59，66，68，69，73，83，MM4，低危型包括6，11，42，43，44。然而同种HPV在各地的危害性不同，因此，有学者提出了高、中、低3个级别的分类法。在世界范围内，90%的生殖器疣由低危型的HPV6与11引起，高危型HPV16和18则与70%的宫颈癌有关。1项来自欧洲、美洲、亚洲、非洲和大洋洲38个国家10575例宫颈癌中HPV基因分型研究显示，HPV16，18，31，33，35，45，52，58是宫颈中最常见的高危型。张东红等统计我国宫颈癌中HPV的感染率为%，常见的HPV前5位依次是HPV16，18，33，58，52，HPV16是最常见的感染亚型。南、北方除16型以外，其他主要型别的分布也有一定的差异。在南方地区HPV18和HPV58较北方常见，而北方地区HPV58，HPV52，HPV33较为常见。XX年的亚太地区女性生殖道感染会议也阐明，HPV58，52是香港、台湾乃至亚太地区宫颈癌常见的HPV感染亚型。　　本研究显示，宫颈癌患者HPV的感染率为%，与国外报道的%有一定的差距。感染的HPV型别前5位依次为HPV16，58，52，18，43，HPV16的感染率最高，占%，其次为HPV58，HPV52，18并列第3位，与张东红等的分析结果相似。HPV43的感染率为%，在我地区宫颈癌感染中占有重要的比重，显示了一定的地域特征。HPV43在南京、大连、内蒙古、西安等地区的流行病学研究中也显示很高的感染率，研究表明HPV43，16，58型单一型别及43型和16型的混合型是感染南京地区已婚女性宫颈细胞的主要基因型，但在宫颈癌中被单独发现的报道应属首见，体现了本研究的重要意义。由于本研究资料病例较少，对这一历来被认为是宫颈癌低危型的HPV43型，是否在我国发生了基因突变，从而激活了其生物学性能及致癌机制，成了这些地区的宫颈癌高危型，或是这些地区人群对其有特别易感性，尚待更多的数据说明及进一步论证。　　基因分型与预防疫苗　　全球已上市流通的HPV预防性疫苗有两种，分别是Merck公司的四价疫苗“Gardasil”及GSK公司的双价疫苗“Cervarlx”。“Gardasil”是第1个上市的宫颈癌疫苗，该疫苗包含HPV16，18，6，11型，能100%预防相关HPV型别引起的生殖器疣及宫颈、阴道、阴户的癌前