Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-ChinaXiv.org中国科学院科技论文预发布.PDFVIP

Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白–核因子E2 相关因子2 –抗氧化反应元件信号通路在氧化应激 中的作用及其调控剂1 1 1,2 1,2 1* 马燕芬 吴志红 赵 磊 高 民 （1.内蒙古农牧业科学院动物营养与饲料研究所，呼和浩特 010031 ；2. 内蒙古农业大学动物 科学学院，呼和浩特 010018 ） 摘 要：Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白 –核因子 E2 相关因子 2 –抗氧化反应元件 （Keap1-Nrf2-ARE ）信号通路是机体细胞抵制氧化应激损伤和异生物质损伤最为重要的一 种防御机制，且该通路与炎性疾病包括癌症、神经变性疾病、心血管疾病、衰老等密切相关。 Nrf2 信号的激活可诱导与ARE 相关基因的各种解毒酶、抗氧化防御酶和抗氧化蛋白酶的表 达的转录调控，且调控Keap1-Nrf2-ARE 信号通路已成为预防和治疗氧化应激相关疾病和炎 1 v 性疾病的一个强有力的靶目标。该文重点综述了氧化应激、Keap1-Nrf2-ARE 信号通路在抗 1 7 氧化应激中的作用及相关的调控剂。 8 0 关键词：氧化应激；Keap1-Nrf2-ARE 信号通路；调控剂 0 . 1 中图分类号：S811 1 7 机体经常暴露于各种氧化以及来自内源和外源的电化学物质而导致机体产生不同程度 1 0 的氧化应激。一些活性氧（ROS ）和活性氮在控制机体细胞氧化还原平衡中充当重要信使， 2 : 持续的氧化应激通过破坏细胞包括脂质、蛋白质和核酸的结构，而使细胞产生不同程度的氧 v i X 化损伤。此外，长期的氧化损伤还可导致机体慢性炎症并转为癌症、心血管疾病、神经变性 a n 疾病、炎性疾病和衰老。已产生氧化应激的细胞主要通过物理措施、预防、修复和抗氧化防 i h 御机制相结合的方式来抵御机体产生的各种氧化损伤。抗氧化防御系统是机体内一种主要的 c 保护机制，细胞主要依靠抗氧化剂来中和氧化剂和电化学物质的破坏作用。抗氧化剂根据来 源、性质和作用机制分为内源性 （代谢和酶抗氧化剂）和外源性，或者直接抗氧化剂、间接 [1] 抗氧化剂和多功能抗氧化剂 。直接抗氧化剂具有氧化还原活性、生命周期较短且在整个抗 氧化过程中可被消耗掉，需要再生以提供进一步保护。而间接抗氧化剂可具有或不具有氧化 1收稿日期：2016 –10 –13 基金项目：国家自然科学基金31601975 ）；内蒙古自然科学基金（2014BS0348 ）； 内蒙古农牧业科学院青年创新基金（2015QNJJM07 ）；国家现代农业（奶牛）产业技术体系 项目（CARS-37 ） 作者简介：马燕芬 （1979 –），女，内蒙古呼和浩特人，研究员，博士，主要从事反刍动物 营养调控理论与技术研究。E-mail: ma2999@163.com *通信作者：高 民，研究员，硕士生导师，E-mail: gmyh1588@126.com 1 还原活性，通过上调各种细胞保护蛋白，诸如还原型辅酶[NAD(P)H]、NAD(P)H 醌氧化还 原酶–1 （NQO1 ）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽巯基转移酶（GST ）、谷胱甘肽过氧