瑞舒伐他汀上调沉默信息调节因子2相关酶1核转录-国家心血管病中心.PDFVIP

中国循环杂志 2014 年 12 月 第 29 卷 第 12 期（总第 198 期）Chinese Circulation Journal，December，2014，Vol. 29 No.12（Serial No.198） 1029 基础与实验研究 瑞舒伐他汀上调沉默信息调节因子 2 相关酶 1/ 核转录因子 -κB 信号通路抑制阿霉素所致的心肌损伤的研究 * 席振创，王志蕴 摘要 目的：探讨沉默信息调节因子 2 相关酶 1/ 核转录因子 -κB（Sirt1/NF-κB）信号通路在抗肿瘤药阿霉素诱导的心 肌损伤中的作用及瑞舒伐他汀钙的干预效果。 方法：将 30 只 4~6 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为对照组、模型组和干预组，每组各 10 只。干预组预先给予 瑞舒伐他汀钙稀释灌胃 7 天后，干预组和模型组分别给予阿霉素 15 mg/kg 腹腔注射建立心肌损伤模型，建模后干预 组继续瑞舒伐他汀干预 5 天，同时模型组与对照组给予等量生理盐水灌胃。12 天后，处死全部小鼠取心脏组织，多 聚甲醛固定，经石蜡包埋、切片、苏木精 - 伊红（HE）染色后，观察各组小鼠心肌病理变化；取心肌组织匀浆检测氧 化应激指标丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力；免疫组化法测各组小鼠心肌 Sirt1/NF-κB 表达水平。 结果：与对照组相比，模型组心肌匀浆 MDA 含量、心肌组织 NF-κB 水平均明显升高，匀浆 SOD 活力、心肌组 织 Sirt1 水平均显著降低（P 0.05），差异均有统计学意义，且心肌结构紊乱、炎症细胞浸润明显；与模型组比较，干预 组 MDA 含量、NF-κB 水平均明显下降但仍高于对照组，匀浆 SOD 活力、心肌 Sirt1 水平均升高（P 0.05），差异有统 计学意义，且心肌结构完整、细胞水肿及淋巴浸润明显减少。 结论：Sirt1/NF-κB 信号通路参与了阿霉素诱导的心肌损伤过程，瑞舒伐他汀能通过上调该信号通路保护阿霉素 所致的心肌毒性损伤。 关键词 阿霉素；信息调节因子 2 相关酶 1 信号通路；心肌毒性损伤；瑞舒伐他汀 Rosuvastatin Up-regulating the Expression of Sirt1/NF-κB Signal Pathway and Inhibiting Doxorubicin-induced Cardiotoxicity Injury in Experimental Mice XI Zhen-chuang, WANG Zhi-yun. The Sixth Department of Internal Medicine, Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan (250000), Shandong, China Corresponding Author: WANG Zhi-yun, Email: jiangjun567567@163.com Abstract Objective: To investigate the effects of rosuvastatin for up-regulating the expression of Sirt1/NF-κB signal pathway and inhibiting doxorubicin (DOX)-induced cardiotoxicity injury in experimental mice. Methods: A total of 30 male C57 BL/6J mice at (4-6) weeks of age were randomly divided into 3 groups. Treatment group, the mice received intra-gastric rosuvastatin for 7 days, followed by intra-peritoneal injection of DOX 15mg/kg to induce the cardiotoxicity injury, and then received rosuvastati