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肾脏疾病的生物化学诊断 肾单位结构示意图 1.肾小球滤过率（glomerular filtration rate ,GFR) 定义：单位时间内（每分钟）经肾小球滤出的血浆 液体量。 GFR与血肌酐、尿素浓度关系 　 正常GFR百分比 　 100 80 60 40 20 0 　 血肌酐 血尿素 （μmol/L） （mmol/L） 　 120 100 80 60 40 20 0 　 GFR（ml/min ） 什么是尿微量蛋白？ 尿中出现微量蛋白的意义？ 最常用于检测的尿微量蛋白有那些？ 尿酶检测的意义？ 尿微量蛋白 尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白，其理化性质、合成部位、生理功能都各不相同 【意义】 在某些肾脏病早期，尿常规测定常为阴性，尿中蛋白质含量实际已有微量的增加 专题一 肾小球性微量蛋白 尿微量蛋白检测目的在于早期发现肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损 包括Alb、IgG、IgA、IgM、C3、Tf、?2-MG等出现或增多 相对分子量大小反映肾小球滤膜通透性的改变程度，尿Ig检测有助于肾脏疾病分期及预后判断 ⒈选择性蛋白尿 选择性蛋白尿是指肾小球滤膜对血浆蛋白能否通过具有一定的选择性，肾小球通透性改变可用选择性蛋白尿表示。 选择性蛋白尿 非选择性蛋白尿 【蛋白尿选择性估计】 ⑴选择性指数（selective proteinuria index，SPI） ⑵测定尿中两种大小悬殊的蛋白质（如Tf与IgM或?2-MG）： 以其相对清除率对数与相对分子量对数绘制的直线斜率θ角来表示。 θ＞64°为选择性好，53°-64°为一般选择性，＜53°为非选择性 【蛋白检测方法】 无论IgG、Tf、Alb的测定，由于高灵敏 度、简单、稳定的酶联免疫法（ELISA）替代了放射免疫法（RIA）在临床的应用，为快速、准确的判断提供了可行性 。 【意义】 蛋白尿选择性可反映肾小球滤过膜的通透性，在某种程度上与肾小球疾病的病理组织学改变有一定关系。可预测治疗反应及估计预后：选择性高者预后好，反之预后差 。 ⒉白蛋白、免疫球蛋白测定 在肾脏病早期，尿常规阴性时，即肾小球滤膜通透性改变而肾小管未受累，尿中β2m和THP含量正常时，检测尿微量蛋白为肾小球病变的早期诊断提供线索。 【方法】 应用ELISA法测定免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）及清蛋白（Alb），检出量可达到ng/ml水平 ⒊纤维蛋白降解产物（FDP） 肾小球肾炎是一种免疫性损伤，在发病过程中存在着肾小球毛细血管局部凝血以及纤维蛋白沉着，继而导致纤溶亢进，尿纤维蛋白降解产物（FDP）生成增多。 【方法】免疫学 【意义】 尿FDP的出现意味着肾内有凝血和纤溶现象，也提示存在炎症，可用来鉴别肾炎和肾病 肾炎患者尿FDP的含量往往与尿蛋白成正比 肾病患者尿FDP和尿蛋白无明显关系 专题二 肾小管性微量蛋白 尿低分子量蛋白是一组能自由通过肾小球滤过膜而在肾近曲小管全部吸收的蛋白。 主要有视黄醇结合蛋白（RBP）、β2-微球蛋白（β2-m）、α1-微球蛋白（α1-m）、和Tamm-Horsfall蛋白（THP） 排量增加是肾近曲小管受损的标志 ⒈β2-微球蛋白（β2-m）测定 分子量小，肾小球可自由滤过，重吸收的β2-m几乎全部在肾进行分解代谢而不会以原形重吸入血而影响浓度 。 【方法】酶联免疫抑制试验 【意义】 (1) 近端小管受损时尿β2-m浓度明显增加 (2)C β2-m 是鉴别轻度肾小管损伤的良好指标 (3) Cβ2-m/CALB对于鉴别肾小管或肾小球损伤 最有用 注意：在判断尿β2-m升高的临床意义时，必 须考虑血β2-m浓度 ⒉α1-微球蛋白（α1-m）测定 分子量较小的糖蛋白，产生较恒定，易于滤过。大部分可被肾小管重吸收降解，且较少受尿液pH变动的影响。 【方法】 单向免疫扩散法、放射免疫分析法(RIA)、酶 联免疫分析法(ELISA) 【意义】 肾小管对α1-m重吸收先于β2-m，因此，尿α1-m比β2-m更能反映肾脏早期病变。 ⒊视黄醇结合蛋白（RB