【细胞生物学】细胞通讯1.ppt

* 酶联受体 心房肽 表皮生长因子 第二信使(second messenger) 信号分子与受体结合后向胞内进行信号转导，通常把细胞外的信号称为第一信使，而把细胞内产生的非蛋白信号物质称为第二信使。 目前公认的第二信使有cAMP、DAG、IP3、cGMP 和Ca2+。 * ?效应物(effector) ◆接收信息后能够直接引起反应效应的物质，通常是酶； ●如腺苷酸环化酶在信号转导中能够将ATP转变成cAMP引起细胞内的反应。 * cAMP的产生 * NO气体分子介导的信号转导 ◆一氧化氮是有毒、可溶性的气体，产自精氨酸，在一些组织中作为局部介质起作用。NO能够引起血管壁的平滑肌细胞松弛，血液流通顺畅。 ◆旁分泌信号，存在于神经、免疫和循环系统。 ◆扩散进入细胞，不必通过跨膜受体转运，不同于类固醇分子。 * 一氧化氮的信号作用 * 夜宁新Niteworks,是目前为止只有这个产品是全世界唯一的能预防心脑血管疾病的食品. * 5.4 cAMP 信号途径 ◆cAMP信号途径又称PKA系统，是蛋白激酶A系统的简称(protein kinase A system, PKA)； ◆该系统属G蛋白偶联受体信号传导； ◆在该系统中, 细胞外信号要被转换成第二信使cAMP引起细胞反应。 * ●激活型 激活型的信号→激活型的受体→激活型的G蛋白→腺苷酸环化酶活性↑;从而提高cAMP的浓度引起细胞的反应。 ●抑制型 抑制型的信号→抑制型的受体→抑制型的G蛋白→腺苷酸环化酶活性↓；从而降低cAMP的浓度引起细胞的反应。 * 5.4.1 系统组成 ?激活型的系统组成 ◆激活型受体(Stimulate Receptor, Rs) ●肾上腺素(β型)受体, 胰高血糖素受体等 ●此类受体都是7次跨膜的膜整合蛋白。 ◆激活型的G-蛋白 将受体接收的信号传递给腺苷酸环化酶，使该酶激活。 ◆效应物 腺苷酸环化酶 * 受体、G蛋白和效应物 * ◆该系统中三个成员存在的实验证据 ●通过细胞融合实验证明受体与腺苷酸环化酶是两种不同的蛋白质； ●高效信号转导需要G蛋白的存在； ●GTP可增强激素对腺苷酸环化酶的激发 * 证明G蛋白作用的实验 * ?抑制型的系统组成 ◆抑制型受体(Inhibite Receptor, Ri) 抑制型的受体(Ri)通过Gi抑制腺苷酸环化酶的活性,降低膜内cAMP的水平。 ◆抑制型G蛋白(Gi-proteins) 抑制型的GTP结合蛋白传递抑制性信号,降低腺苷酸环化酶的活性。 ◆效应物∶腺苷酸环化酶。 * 激活型与抑制型受体进行信号传导的效应 * 5.4.2 cAMP信号途径 ?cAMP的产生与信号放大 ?cAMP的产生 ?cAMP的信号放大 * G-蛋白偶联受体与cAMP的产生 * ?信号放大: 蛋白激酶A的激活 ●结构： PKA: 2个调节亚基和2个催化亚基。 ●激活: cAMP 连接2个调节亚基，导致2个调节亚基和2个催化亚基分离，2个分离的催化亚基具有酶活性，可使靶酶的丝氨酸残基磷酸化，糖原分解。 * 蛋白激酶A的激活 * ?蛋白激酶A的作用机理 被激活的蛋白激酶A可以以两种方式起作用: ? 2个分离的催化亚基具有酶活性，可使靶酶的丝氨酸残基磷酸化，激活糖原分解的酶。 ?PKA还可以转移到细胞核中磷酸化某些重要的核蛋白，其中主要是CREB（cAMP response element）, 激活糖异生有关的酶。 * PKA的胞质和核功能 ? * The free catalytic subunit of protein kinase A translocates to the nucleus and phosphorylates the transcription factor CREB (CRE-binding protein), leading to expression of cAMP-inducible genes. * 5.4.3 cAMP途径的信号 解除和抑制 ?信号解除 ●通过磷酸二酯酶将cAMP降解,形成5‘-AMP； ●通过抑制型的信号作用于Ri, 然后通过Gi起作用。 * cAMP的合成与分解 * cAMP信号的抑制 * ?毒素对cAMP信号途径的影响 ◆霍乱毒素(cholera toxin) 能把NAD+上的NAD-核糖转移到Gs蛋白的α亚基上，使G蛋白核糖化(ADP-ribosylation),抑制GTPase活性，这样将抑制GTP的水解，使用有处于激活状态。 ◆百日咳毒素(whooping couch toxin) 作用机理同霍乱毒素不同，但是使Gi蛋白进行ADP核糖化，阻止Gi蛋白α亚基上的GDP被GT