程金莲-药物临床试验启动会培训课件.ppt

国家药物临床试验机构办公室 E-mail：kyc1234@ Tel首都医科大学附属北京中医医院国家药物临床试验机构 临床试验启动会培训 提纲 项目启动准备工作 监查员注意事项 机构内部主要质控措施 临床试验实施 知情同意 知情同意（一） 知情同意书应由受试者（或其法定代理人）和研究者（或授权研究者）签名，并签署日期 （一般来说护士不能作为研究者签字） 代签：受试者签名或者日期 研究者签字不在研究者签名样张范围内  受试者（或法定代理人）在入选研究之前应签署知情同意书（由伦理委员会批准的最新版本）：即检查、服药前，筛选病例也应签署。 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 签署为不是最新版本的知情同意书 知情同意签署过程规范 未提供副本给受试者 点评：代替受试者签署日期 知情同意书在试验过程中修改的，修改之前入组的病人在修改后仍未完成试验的，需重新签订最新版知情同意，并与之前版本一并保留备查。 受试者因特殊原因不能签署知情同意的（婴幼儿、精神病患者、颅脑损伤的患者等）只能由其直系亲属代签（需注明本人姓名及与受试者关系）。 院外服药周期长（大于2 周），签署知情时研究医师全部留单位座机电话，因有些药物院外服用时有较高风险，研究者无法随时解答、处理解决患者随时发生的病情变化。 知情同意（二） 知情同意签署的特殊情况： 提纲 项目启动准备工作 监查员注意事项 机构内部主要质控措施 临床试验实施 知情同意 筛选与入组 检查项目 试验用药 随访与时间窗 数据记录 AE和SAE 档案管理 其它 筛选与入组 严格执行试验方案，掌握受试者入选的条件 入组受试者不符合纳入或排除标准要求（肝功异常、肾功异常、ECG 异常等）；育龄期妇女未做早孕检查。 未按随机编号入组，入组日期与编号顺序不符，未按药物编号依入组时间顺序发放药物。 知情同意书数量应与筛选/入选表中筛选人数一致。应不少于入组例数。 应注明未入组受试者的筛选失败原因。 筛选的受试者，要保留ICF、化验检查单、填写研究病例。 检查项目 所进行的实验室等辅助检查项目应与试验方案一致 对异常且有临床意义的数据应及时复查，并做相应记录。 (1)前正后异（2）前异后异 未完成方案规定检查项目（如仅有用药前检查、检查项目不全等） 未遵循规定的时间窗完成检查项目。 试验用药 接受、使用、剩余和退回（或销毁）的药物数量相互吻合。研究病例和退药处方中退药的数量要一致。 试验用药接收、发放、回收数量不符 药物分发不当 回收药物数量异常 入组病例所给予试验用药的剂量、间隔和给药途径应与试验方案要求一致 所有合并用药均已记录，无违反试验方案要求的合并用药 混淆清洗期，提前开始使用试验药物 使用与试验药物相同功效的药物 使用与试验药物有促进或拮抗作用的药物 基础用药或合并用药有记录、但无用药起止时间 及时回收剩余试验用药：第2次发药时，回收第1次剩余药物。 试验结束后较长时间在试验中心仍查见试验用药（按照GCP 规定，所有未用完的试验用药必须还给厂家不可以自行销毁或分赠） 二次发药：需记录《发放使用记录表》、《清查登记表》、《温湿度记录表》（温湿度记录应包括有药物储存的整个试验期间） 药物储存不当 过期药物仍用于临床试验 观察随访点应与试验方案要求一致 随访点不一致 窗口期不一致 观察项目不一致 节假日等休息日需提前安排，尽量避免超窗 随访与时间窗 相关记录及时、准确、规范、完整、真实、可溯源 CRF表填写要及时，与原始病历的数据要一致 试验记录修改规范：保持原记录清晰可辨，由修改者签署姓名和修改时间 关于重要的入组或疗效指标的原始数据修改 数据记录 关于原始记录 病程记录中记录“患者属××药物（器械）临床试验受试者，已按国家的有关法律法规签署了知情同意书”或者“某年月日已按国家的有关法律法规签署了知情同意书，进行××药物（器械）临床观察。” 不能提供住院病历 提供的病历不全或为重新制作的病历 住院病历中无任何与药物临床试验有关的记录或记录不在原始住院病历中；易发现在临时医嘱、手术医嘱、术前、术后、转科期间的医嘱中，出现用药错误（未用试验用药而使用同类型的上市药物、使用方案明确禁止的合并用药） 不规范修改举例 造假？ AE和SAE 不良事件（AE）：是临床试验中受试者接受一种药物后出现的任何不良医学事件，无论与试验药物是否有因果关系。 3个特点：（1）不良的医学事件；（2）一定发生在临床试验开始后；（3）不一 定与试验药物有关系 严重不良事件（SAE）：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 不良事件记录处理：临床研究中不良医学事件，包括患者不适症状、异常体征及化验、心电图等检查前后不