内皮祖细胞研究展及糖尿病内皮祖细胞缺陷.pptVIP

内皮祖细胞研究进展及  糖尿病内皮祖细胞缺陷 南京大学医学院 康丽娜 基本内容 血管新生相关概念 内皮祖细胞基本特征 糖尿病内皮祖细胞缺陷 内皮祖细胞临床应用前景 血管新生（Neovascularization) 狭义：血管生成（angiogenesis) 广义：血管生成（angiogenesis) 血管发生 (vasculogenesis) 血管生成（angiogenesis) 在成体血管，已经存在的内皮细胞冲破管壁基质，增殖、迁移和重构，以发芽方式使血管树枝得以延伸。 血管生成示意图 血管发生(vasculogenesis) 血管从无到有的过程 胚胎早期的血管发育 胚胎发育过程中，血液与血管发育密切相关 胚胎血管发生过程 血管发生示意图 传统观念认为 血管发生只存在于胚胎早期的血管发育过程中，而个体出生后的血管新生，由血管生成来实现。 早在1971年，Kennedy等人就发现，心脏移植术后，衬于冠状动脉内壁的内皮细胞来自受者而非供者。 N Engl J Med, 1971, 285:884 1993年，Frazier发现植入体内一段时间的左室辅助设备内表面衬有内皮细胞。 Texas Heart Inst J, 1993, 2:78 外周血存在EPCs 1997年，Asahara等首次证实： 人外周血CD34+或VEGFR-2+细胞在体外能够增殖并分化为血管内皮细胞。体内人鼠异种、鼠同种异体及兔自体移植证明这些细胞能够归巢到后肢缺血区域，整合进血管新生部位形成内皮细胞。 Science,1997,275:964 外周血EPCs源于骨髓 Shi等在移植了同种异基因骨髓的狗的主动脉内植入可阻止血管直接长入的管状物,12周后利用高敏微卫星ＰＣＲ发现其内表面出现的内皮细胞完全来源于供者骨髓。 Blood, 1998,92:302 EPCs定义 内皮祖细胞（endothelial progenitor cells, EPCs)同其他干细胞一样是基于其功能的一个概念，只要某一细胞群能分化形成成熟有功能的内皮细胞，即可认为该细胞群体就是或其中包含内皮祖细胞。 目前研究表明，内皮祖细胞主要来源于胚胎干细胞、胚胎主动脉外部基质、胎儿肝脏、新生儿脐血、骨髓和外周血等。 EPCs参与血管新生 随着EPCs的发现，体内外实验不断证实：EPCs可以通过血管发生、血管生成以及动脉生成的机制参与血管的动态维持、生理性重建以及各种病理状态下的血管新生。 EPCs参与血管新生 血管生成 血管发生 动脉生成 EPCs参与血管内膜损伤修复 在血栓性微血管病变及接受球囊成形术的动物模型身上发现，EPCs参与血管的损伤修复，促进受损内膜再内皮化。 EPCs参与血管损伤修复 小结 成体骨髓及外周血存在EPCs，它能够通过血管发生、血管生成以及动脉生成等三种机制参与各种生理及病理状态下的血管新生。此外，EPCs在血管内膜损伤修复中也起到关键作用。 EPCs基本特征 分离、分化与表型 募集、动员、释放、归巢 功能特点 影响数量及功能的因素 其他可分化为内皮细胞的群体 CD14+髓系造血前体细胞在一定条件下可转化为ECs，但其增殖能力有限，存活能力差 CD34-间充质前体细胞也可分化为ECs，然而这些细胞体内功能活性明显减退，形成血管能力不足 EPCs募集、动员、释放、归巢 EPCs功能特点 形成集落形成单位（CFUs) 体外诱导分化为成熟ECs，生成毛细管网 合成eNOS，摄取ac-LDL，结合UEA-1 分泌促血管生成因子 影响EPCs数量及功能的因素 Blood-derived angioblasts accelerateblood-flow restoration in diabetic mice 制作DM裸鼠模型 结扎左股动脉，造成下肢缺血 肌注人外周血CD34+ MNCs 观察缺血下肢血流重建情况 DM患者angioblasts 数量、增殖分化能力是否有缺陷？ 1型DM与2型DM angioblasts为何有区别？ Human Endothelial Progenitor Cells From Type II Diabetics Exhibit Impaired Proliferation, Adhesion, and Incorporation Into Vascular Structures DM患者angioblasts 数量、增殖分化能力是否有缺陷？ Human Endothelial Progenitor Cells From Type II Diabetics E