基础降压药.PPT

* * 第二十五章抗 高 血 压 药antihypertensive agents 制作：肖 逸 目的要求： 了解抗高血压药临床意义、分类、应用原则。 掌握利尿药、转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药、β受体阻滞药、钙拮抗药、交感神经抑制药、扩血管药的作用机制、临床应用与主要不良反应。 第一节 概 述一．血压、高血压、高血压病。 高血压病；轻、中、重（或Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）。二．高血压病发病学：原发与继发性高血压。 原发性高血压可能与神经、肾脏和内分泌及遗传等有关；膳食习惯、吸烟、饮酒等可促发。 降压药可延缓病情，减少或减轻并发症。 三．药物分类： （一）利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米等。（二）交感神经抑制药： 1．中枢交感神经抑制药：可乐定等。 2．神经节阻断药：樟磺咪芬等，已少用。 3．抗NA能神经药：胍乙啶等。 4．受体阻断药：α、β阻断药等。 （三）血管扩张药： 1．影响血管紧张素药：卡托普利等。 2．直接扩血管药：肼屈嗪、硝普钠等。 3．钙通道阻断药：硝苯地平等。  4．钾通道开放药：米若地尔等。 （四）其他（新型）抗高血压药：  前列环素合成促进药、肾素抑制药、5-HT受体阻断药、内皮素受体阻断药等。 第二节 常用抗高血压药一．利尿药: 氢 氯 噻 嗪（双克） 【药理作用】 ①初期：排钠利尿→血容量减少。 ②后期：血管平滑肌细胞内少钠→Na+–Ca2+交换→细胞内Ca2+减少→血管舒张。 ③诱导扩血管物质如PG、缓激肽等的产生。 【临床应用】 特点： 1．不良反应少：基础降压药。 2．疗效稳定：单用、与其它降压药协同。 3．不易产生耐受：可长期应用。【不良反应】  继发性激活RAAS可抵消部分降压作用。 引起低血钾、高血糖、高血脂。 二．交感神经抑制药：（一）中枢交感神经抑制药： 可乐定 clonidine【作用机制】  1．激动孤束核神经元突触后膜的α2受体。 2．激动延髓嘴端腹外侧的I1-咪唑啉受体。 3．激动外周突触前膜α2受体。 【作用与应用】  作用中等偏强；伴心率减慢、输出量减少；肾素分泌减少。 适于中、重度高血压；高血压危象。  缓解戒断症状；抑制胃肠蠕动及分泌。【不良反应】  口干、嗜睡、心率减慢、体位低压；钠水潴留；突然停药可引起撤药征候群。 ※ α-甲基多巴 α-methyldopa【作用与作用机制】  扩血管而降低外周阻力（肾血管）；降低血浆肾素活性。  转化为α-甲基去甲肾上腺素而激动延脑突触后膜α2受体（与可乐定相似）。 【临床应用】  中度高血压、肾性及伴肾功不良高血压。【不良反应】  腹痛、腹泻、便秘、眩晕；药热、溶血、血小板及粒细胞减少、肝损害及狼疮样综合征，应立即停药。 莫索尼定 moxonidine 第二代中枢性降压药：激动延髓I1-咪唑啉受体而使外周交感活性降低，血管扩张，血压下降。 对中枢及外周α2受体作用较弱，不良反应较少。 （二）神经节阻断药: 美加明等。 副作用多，已少用（控制性降压）。（三）抗NA能神经末梢药： 影响神经末梢递质释放、摄取、代谢等，阻碍递质的传递作用、改变血管张力和心脏兴奋性而使血压下降。 利血平 reserpine  特点：缓慢、温和、持久；机制：耗竭递质（影响合成、再摄取、储存等）；适于轻度高血压。  胍乙啶 guanethidine 作用较强、快、持久；与膨体膜结合而阻止递质释放、伪递质；适用于中、重度高血压。  ※ 倍他尼定、胍那决尔等。 （四）肾上腺素受体阻断药： 1.α1阻断药：不影响α2受体。  哌唑嗪 prazosin【临床应用】  适于中度以上高血压及伴肾功不良者、CHF伴高血压者、伴高血脂的高血压者。 【不良反应】 副作用少；首剂现象；鼻塞、嗜睡等。 ※ 特拉唑嗪 作用同哌唑嗪，但药效持续时间长；可轻度增加心率；可单用或与其他降压药合用。 松弛膀胱出口平滑肌及前列腺平滑肌，改善尿潴留；治疗前列腺肥大症。 2．β阻断药： ①阻断中枢β受体： ②阻断心脏β受体： ③阻断肾脏球旁器β受体： ④阻断外周突触前膜β受体：抑制正反馈作用而使交感递质释放减少。  ※（降低压力感受器敏感性、促进PG合成有助降压） 普萘洛尔 propranolol（