速碧林_低分子肝素之大不同.ppt

谢谢大家！ 感谢您的观看！ * 首先，权威共识一致认为，低分子肝素是不同的，综合考虑不同低分子肝素之间的差异是基于三个层面： A)分子结构的差异 B) 药理学的差异 C) 临床疗效的差异 因此作为以上结论达成的权威共识， 低分子肝素之间的临床应用是不可相互替代的。 那么低分子肝素对维持性血液透析患者的骨代谢异常是否有改善作用？--这方面的定量研究并不多。 香港大学临床科研小组对此课题进行了研究，明确并发表了医学史上第一份考察LMWH是否可改善UFH引起的骨质疏松的临床研究报告。TRACP:抗酒石酸酸性磷酸酶 (骨吸收和破骨细胞活性的标志物) 研究纳入了40名长期（2年）使用UFH进行血透抗凝的慢性维持性血透患者，患者先接受UFH治疗4个月后换用速碧林治疗8个月，然后再恢复UFH治疗12个月，定期检测血清破骨细胞活性标记物TRACP。结果显示， 1、换用速碧林治疗4个月后，血清TRACP值显著下降13%；提示速碧林可缓解UFH引起的骨代谢异常 2、 当患者恢复UFH抗凝治疗后，TRACP值又逐渐升高，回到初始值；反过来证实了UFH会引起血透患者骨代谢异常，而速碧林可显著缓解这种现象。 * * 在血透患者的抗凝治疗是长期的，抗凝剂的选择对患者的远期影响也是临床医师比较关注的问题。 而多项研究结果均证实，速碧林相比普通肝素，用于长期治疗可改善血透患者的血脂水平。 这里介绍发表在透析与移植杂志上的一份研究，该研究纳入29例血脂异常的患者，根据治疗情况分为速碧林组（n=16）和UFH组（n=13）。速碧林组患者接受UFH治疗12个月后换为速碧林治疗12个月，UFH组患者接受UFH治疗24个月，两组患者基线和UFH治疗12个月时的血脂水平相似。比较两组患者的血脂水平。结果显示，速碧林治疗12个月后，患者胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均显著低于普通肝素治疗组。 这给予临床工作重要提示，用速碧林替换UFH用于血透患者长期抗凝治疗，将有利于改善患者的血脂水平，有利于减少动脉粥样硬化，降低心血管疾病的风险。 动物来源（如猪小肠）的肝素制品在提取过程中有可能存在蛋白或者DNA的污染，这些物质在亚硝基化环境先可以产生带有遗传毒性的N-NO副产物，换句话说，HNO2有可能导致多糖N-乙酰较短侧链处N-NO基团形成，因此在欧洲药典中规定那屈肝素中N-NO的检测限在0.25ppm以下。亚硝酸盐会导致带遗传毒性副产物的产生，而不是影响分子肝素的活性成分。（参考：European Pharmacopoeia, sixth ed., vol. 2, 2467.和Sander, J., G. Burkle, et al. (1971). [In vitro studies on the possible synthesis of cancerogenic nitrosamides in the stomach]. Arzneimittelforschung 21(3): 411-414.） 认为是致癌物的报道： 亚硝酸盐摄入与男性甲状腺滤泡癌相关，大样本人群研究（Kilfoy, BA，2010，Int J Cancer.） 亚硝酸盐摄入导致墨西哥人胃肠道癌发生风险增加2倍（Hernandez-Ramirez, RU，2010，Int J Cancer） 食物中亚硝酸盐摄入与胰腺癌发生风险升高相关（Coss, A.2004，Am J Epidemiol 159(7): 693-701） 基于认为亚硝胺为致癌物的化学预防研究表明是有效的（Huang, Y. G，1996，Mutat Res 358(1): 7-14.） 亚硝酸盐摄入和消化呼吸道肿瘤如食管癌等发生风险升高相关（Rogers, M. A.,1995， Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 4(1): 29-36.） 实验证据： 研究表明NMBA和亚硝酸盐共同使用可导致食管肿瘤发生增加（Schweinsberg, F，1985， J Cancer Res Clin Oncol 109(3): 200-202.） * * 对20例健康年轻志愿者单次皮下注射推荐预防DVT剂量的速碧林、依诺肝素和达肝素，比较其抗Xa活性的交叉研究发现（如图所示）：速碧林的抗Xa活性最高，持续时间长，可有效预防血栓形成。 * NNH: number needed to harm, 预防1 例不良事件的发生，需要治疗的总例数 * 在总体事件发生率相当的情况下，Fraxiparine? 0.3 mL was more effective in reducing symptomatic VTE, including PE. * 速碧林?在注射部位的局部耐受性最佳。比较那屈肝素，