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光动力与声动力的医疗研究进展 中南大学湘雅三医院湖南长沙410013 摘要：木文总结声动力(SDT)与光动力(PDT)在肿瘤治疗方面的研 究现状及研究进展，以期为临床应用提供一定的实验依据。同时，考虑到声动力 的特异性不强以及光动力的深度有限的局限性，以脑胶质瘤，鳞癌，鼻咽癌为例， 总结SDT, PDT治疗相关肿瘤的实验依据，探讨声光动力联合在未来医疗研究上 的治疗肿瘤的可能性和优越性。从而为发展更好的治疗方案提出设想。 关键词：声动力光动力肿瘤 癌症，作为现代人类健康的主要杀手，一直是医学界关注的热点。1976 年临床上首次应用激光联合血吓咻衍牛物成功治疗膀胱癌，由此开创了光动力疗 法(PDT)治疗癌症的历史。但由于激光穿透组织过程中能量衰减很快，因而只 能进行浅表肿瘤的治疗。在光动力治疗的基础上发展起来的声动力疗法(SDT) 则可以利用超声波的强穿透性，有效杀伤深部组织的肿瘤细胞，但目前存在特异 性不高的问题。因而二者联合便为深度且高特异性地消灭肿瘤细胞提供了可能。 一.光动力疗法 光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)是一种利用光化学反应引起 靶细胞死亡的治疗方法。其原理为利用光敏剂进入机体后能特异的聚集于病变的 组织，而在正常组织分布很少的特性，用光敏剂敏感的光源照射聚集在机体局部 的光敏剂，光敏剂吸收光子能量并将能量传递给氧分子，发生光氧化反应，产生 活性氧物质[1],活性氧物质与细胞内大分子物质等发牛反应，引起细胞坏死和 凋亡。随着激光技术和光敏剂的发展，PDT在治疗肿瘤上的应用和研究越来越广 泛。 1.1脑胶质瘤 王杭州等人⑵取用近皮层大鼠胶质瘤模型39只，其中PDT组12只， 单纯开骨窗组9只，单用5-ALA+开骨窗组9只，开骨窗+激光组9只，各组处理 后观察生存状态和生存期，并对部分大鼠行病理及透射电镜检查。结果发现ALA 介导的PDT对体外及颅内种植的C6细胞都有杀伤作用。刘婉华等人⑶在利用拉 曼光谱研究光动力作用对C6胶质瘤细胞的杀伤效应时发现：在一定的时间范围 内，光动力作用对C6胶质瘤细胞光动力杀伤效应，与光敏剂孵育时间成正相关 性，孵育吋间较长对肿瘤细胞的损伤较人，但光敏剂孵育吋间超过一定值吋(本 文为9h),光动力损伤效应，则不会随吋间增加而增加，甚至下降，延长孵育吋 间并不能提高PDT效应。从而说明光敏剂的孵化吋间对临床PDT治疗也有很大 影响。 1.2鳞癌 李晶晶等人［4］在探究ALA—PDT对小鼠皮肤鳞状细胞癌(SCC)的作用 机制吋发现，透射电镜观察下，ALA-PDT治疗后24 h,肿瘤细胞逐渐发生坏死 和凋亡，且以细胞坏死为主，巨噬细胞中可见自噬小体。TUNEL检测显示，肿瘤 细胞凋亡显著增加。免疫组化显示，与治疗前比较，AIA—PDT治疗后7d, CD34 表达显著下降，肿瘤局部CDIa表达明显增高，CD4+T细胞数和CD8+T细胞数明 显增多，同时肿瘤间质中LC3B表达明显增多。说明ALA介导的PDT具有使鳞状 癌细胞凋亡和坏死等作用。SheganGao等人⑸在光敏剂?达美德630-PDT对 SHEEC人食管癌细胞凋亡的影响研究中发现，光敏素在SHEE和SHEEC细胞以剂 量依赖的方式并入；当在一定浓度的光敏剂中培养，光敏剂吸收峰值在150分钟; 光敏素孵育，随后通过激光照射引起的表观时间和剂量依赖的细胞毒性；符合 DCF分析的结果，细胞内ROS水平显著用P?PDT在光敏素的剂量和吋间依赖性升 高；光敏素介导的PDT显著抑制集落形成。 1.3其他肿瘤 近年来，PDT在治疗表浅肿瘤上具有较好疗效。在耳鼻咽喉肿瘤治疗上 取得较大进展，具有组织损伤小，恢复快等特点。李黎波等人⑹对30例晚期鼻 咽癌患者进行治疗对照，将其随机分为光动力治疗组和化疗组两组，光动力治疗 组光敏剂为PHOTOFRIN,按2mg/kg体重静脉滴注，48小口寸后经内镜导入光导纤 维给以630nm的激光照射，48h后经内镜清除坏死组织并对原有病灶和新发现 病灶给以复照，之后根据具体情况给患者的病灶部位清除坏死组织；化疗组给以 常规顺钳和氟尿卩密噪化疗?结果发现，光动力组总有效率(78.6%)和腔道梗阻的 缓解率均明显高于化疗组，KPS评分也有明显差异?从而说明与常规化疗相比，光 动力治疗晚期鼻咽癌能够有效的解除腔道梗阻，毒副反应轻，耐受性好，明显改 善患者的生存质量。 二?声动力疗法 声动力疗法(sonodynamictherapy, SDT)利用超声波穿透组织激活靶 细胞内特异性摄取的的声敏剂进而产生作用。其原理主要是超声波引起的空化效 应［7］：存在于液态物质中的微小气泡(空化核)在超声场的作用下不断地振乃 至崩溃爆裂，释放出的大量能量由声敏剂介导传递给细胞内的基态氧，引起基态 氧转变为高