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简述仿制药的研发流程 产品信息调研：1、参比制剂的采购：?2、原料采购：?3、色谱柱及对照品采购：?4、辅料采购5、包材的采购 前期准备：1、原辅料及参比制剂的检验：?2、处方工艺摸索3、初步验证工艺4、中试生产及工艺验证 处方工艺研究：1、中试批量：?2、中试生产?3、工艺验证 质量研究：1、质量研究项目的选择及方法初步确定2、质量标准的方法学验证3、质量对比研究（稳定性研究期间） 稳定性研究：1、影响因素试验?2、包材相容性试验?3、加速试验?4、长期试验? 5、稳定性研究结果的评价? 药理毒理研究：1、药理毒理资料进行整理归纳总结?2、试验委托 申报资料的撰写、整理：1、综述资料?2、药学研究资料?3、药理毒理研究资料?4、临床试验资料 申报现场审核：1、将资料和电子申报表报省局，准备现场核查。?2、动态三批现场工艺核查，抽样送检省药检所复检。 临床研究：1、固体口服制剂做生物等效性?2、溶液剂一般可免临床?3、局部用制剂一般需做临床试验 申报生产：临床试验完成后，整理资料，申报省局。 试述申报资料撰写要求： 申报资料项目： 一、综述资料包括： 1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。4.对主要研究结果的总结及评价。5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。6.包装、标签设计样稿。 二、药学研究资料 7.药学研究资料综述。 8.药材来源及鉴定依据。 9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育） 技术、产地加工和炮制方法等。 10.药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。 11.提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。 12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源 及质量标准。 13.化学成份研究的试验资料及文献资料。 14.质量研究工作的试验资料及文献资料。 15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。 16.样品检验报告书。 17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 三、药理毒理研究资料 19.药理毒理研究资料综述。 20.主要药效学试验资料及文献资料。 21.一般药理研究的试验资料及文献资料。 22.急性毒性试验资料及文献资料。 23.长期毒性试验资料及文献资料。 24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料 和文献资料。 25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。 四、临床试验资料 29.临床试验资料综述。 30.临床试验计划与方案。 31.临床研究者手册。 32.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 33.临床试验报告。 根据现有的注册管理办法，申报制剂产品时，需要提交原料相关性文件，包括哪些？ P213页第二十五条 简述一个立项不当的例子，并简要分析。 有一脑功能改善药,1987年在日本上市,1998年6月日本发布再评价结果,说明疗效不确切,厚生省下令厂家停止生产,并收回已销售产品。而国内的研制单位尚未掌握此信息,盲目开发,造成大量资金的浪费。另有一治疗帕金森病的品种,1997年上市;但近期在欧洲发现3例帕金森病患者在服用过程中,发生急性暴发性肝功能衰竭而死亡,因此欧盟已建议14个成员国暂停使用该药1年,待调查清楚肝功能衰竭与该药的关系后再作定论;ＦＤＡ也发出通告,建议严密监测肝功能,国内的研制单位对此重要信息却是一无所知 2010年3月，全球最大的制药公司 HYPERLINK /cse/search?s=4195211300598999376entry=1q=%E8%BE%89%E7%91%9E \t /103/8/_blank 辉瑞宣布，该公司同Medivation联合研制的 HYPERLINK /cse/search?s=4195211300598999376entry=1q=%E9%98%BF%E5%85%B9%E6%B5%B7%E9%BB%98%E7%97%87 \t /103/8/_blank 阿兹海默症候选药物Dimebon第三期 HYPERLINK /cse/search?s=4195211300598999376entry=1q=%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%AF%95%E9%AA%8C \t /103/8/_blank 临床试验失败，未能达到任何主要和次要的功效目标。 说明：三期临床数据证明该药物几乎没有任何的疗效，但该药物在小规模的患者试验中，具有很好的疗效，受到了部分医生及投资人的质疑。如今科学家还是无法确定Dimebon的作用机理，说明该新药