外源化学物的急慢性毒一性及其评价ppt课件.pptVIP

(二)LD50的测定 预 试: 求出LD0和 LD100 急性毒性 正式试验： 剂 量 组：LD100之间安排5-7个剂量组， 10只/组 组 距：0.65-0.85倍。 计算方法：寇氏法和概率单位法最常用 (三)LD50应用中的注意问题 ? 试验条件的同一性 ? 不能反应这个化合物引起的中毒特征 因此，有助于补充LD50参数不足的方 法，除了中毒症状的描述之外，还有一 个参数是求化合物的急性毒作用带(acute effect zone)。 急性毒性 为何常用LD50或作为表示或衡量 化合物急性毒性指标的理由 ? 代表性好：动物死亡数的频数分布情况， 60-70%的死亡动物集中在LD50附近。 ? 敏感性高：典型的剂量－反应曲线为S 型，LD50斜度较大，50%剂量稍有变化， 即可引起死亡率的明显改变。 ?重现性好：实验证明死亡率50%处其致死 量非常一致，与LD100 和LD0等相比有更 高的重现性。 急性毒性 ?不能反映非致死性中毒、形态和功能 变化等； ?它是一系列实验动物的统计值； ? LD50仅能反映一个点的情况，而剂量 死亡曲线的斜度不同，即使LD50相同， 其危险性也不同。 ?急性LD50的观察时间短促，会漏失对 动物双相死亡现象的认识。 急性毒性 LD50的缺点： 毒作用带(acute effect aone) ：是指化合 物毒性上线和毒性下限的比值，表示引 起试验动物死亡剂量和最低毒作用剂量 之间的剂量范围。急性毒作用带通常是 以LD50值与急性阈剂量的比值表示，即 Zac＝LD50/Limac 急性毒性 亦称最小有作用剂量(minimal effect level)， 使机体某项灵敏的观察指标发生异常变化 或使机体出现损害作用所需的最低剂量。 或指在实验总体中的一组受试动物中个别 动物出现毒性效应的最低剂量，在该剂量 下的任何剂量均不应再出现毒性效应。这 一比值的大小可以反应急性阈剂量与D50 距离的宽窄。比值越大，表明化合物引起 急性死亡的危险性越小，反之则越大。 急性毒性 急性毒作用阈(acute threshold level, Limac) ?第三节 急性毒性的评价 农药的急性毒性分级 级 别 大鼠经口LD50(mg/kg) 大鼠经皮LD50(mg/kg/4h) 大鼠吸入 LD50(mg/m3)2h 剧 毒 高 毒 中等毒 低 毒 5 5? 5?500 500 20 20? 200?2000 2000 20 20? 200?2000 2000 急性毒性 工业毒物急性毒性分级 毒性分级 小鼠一次经口LD50(mg/kg) 小鼠吸入2h LD50(ppm) 兔经皮LD50(mg/kg) 剧毒 高毒 中等毒 低毒 微毒 10 11?100 101?1000 1001?10000 10000 50 51?500 501?5000 5001?50000 50000 10 11?50 51?500 501?5000 5000 急性毒性 外源性化合物经口急性毒性分级标准 急性毒性分级 大鼠经口LD50(mg/kg) 大约相当体重70kg人的致死剂量 6级(低毒) 5级(剧毒) 4级(中等毒) 3级(低毒) 2级(实际无毒) 1级(无毒) 1 1?50 51?500 501?5000 5001?15000 15000 稍尝，7滴 7滴?1茶匙 1茶匙?35g 35?350g 350?1050g 1050g 急性毒性 外源化合物的急性毒性分级(WHO) 急性分级 大鼠经口LD50(mg/kg) 6只大鼠吸入4h，死亡2-4只浓度(ppm) 兔经皮LD50 (mg/kg体重) 对人可能致死的估计量 g/kg体重 g/60kg体重 剧 毒 1 10? 5 0.05 0.1 高 毒 1? 10? 5? 0.05? 3 中等毒 50? 100? 44? 0.5? 30 低 毒 500? 1000? 350? 5? 250 微 毒 5000? 10000? 2180?