出生缺陷(先天性畸形)ppt课件.pptVIP

出生缺陷的病理生理学 一、出生缺陷的发生因素 遗传因素 环境因素 遗传因素 染色体畸变 染色体畸变的个体常发生智能发育不全和不育，最常见的畸形之一是神经管发育的缺陷。 基因突变 约5%的出生缺陷由基因突变引起，主要有：软骨发育不全、肾上腺大、小头畸形、无虹膜、多囊肾、皮肤松垂症、睾丸女性化综合征等。 遗传因素与出生缺陷 环境因素 生物性致畸因子 各种传染因子，风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等，特别是病毒。 生物因子致畸机制 穿过胎盘屏障直接作用于胚体 作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等间接地影响胚胎发育 干扰胎盘功能，破坏胎盘屏障，间接地影响胚胎发育 例如：风疹病毒 前4周受感染，致畸危险为61％；5～8周时为 26％；9～10周时为6％。 妊娠第6周感染病毒，产生白内障； 第9周感染产生耳聋； 第5～10周感染引起心脏畸形； 第6～9周感染引起牙釉缺损； 第4～6个月感染引起中枢神经系统的异常。 弓形虫感染 主要表现为眼的疾患，90％有脉络膜炎，50％～60％有癫痫、小头和脑积水。 物理性致畸因子 辐射 机械性压迫和损伤 高温 严寒 微波 辐射 电离辐射 有较强的致畸作用，如α、β、γ和X射线 （用于治疗的X线有致畸的危险）。 非电离性辐射， 包括短波、微波及紫外线等，其致畸作用较弱。 各种组织对不同的放射性核素吸收量不同 胎儿对放射性核素的吸收程度还与胎龄有关 例如：孕妇必须用放射性碘进行诊断时，应在胎龄第5～6周之前进行，即在胎儿甲状腺分化之前完成。 致畸性药物 反应停曾导致大量海豹肢畸形儿诞生 抗肿瘤药物 如氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形；白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、6-巯基嘌呤等均能引起多种畸形。 抗生素 如孕期大剂量服用四环素可引起胎儿牙釉质发育不全，大剂量应用链霉素可引起先天性耳聋，大剂量应用新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等。 抗惊厥药物 如唑烷、乙内酰脲、三甲双酮有致畸作用。三甲双酮会造成胎儿智力低下、发育缓慢、面部发育不良、唇腭裂、房间隔缺损及两性畸形等。 抗凝血药 如苄丙酮香豆素、肝素也有致畸作用。苄丙酮香豆素可引起胎儿软骨发育不良，多表现为低出生体重及智力低下，中枢神经系统有异常。 碘剂 碘化钾可引起先天性甲状腺肿。丙硫氧嘧啶干扰胎儿甲状腺的形成，所以可引起先天性甲状腺肿 。 激素类药物 雄激素去甲睾丸酮衍生物用于避孕，可使女胎男性化，对男胎无不利影响；雌激素复合物氯菧酚胺可致畸，使非整倍体增加，可出现椎骨、心脏、肢体的畸形；皮质激素有诱发缺肢、先天性心脏病；胰岛素可使神经管缺陷增多，还可造成先天性心脏病和肢体缺陷。 “三废”、农药、食品添加剂和防腐剂 多环芳香碳氢化合物 亚硝基化合物 烷基和苯类化合物 农药如敌枯双 重金属如铅、砷、镉、汞等。 酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、严重营养不良 例如：每天吸烟10支的孕妇，其胎儿出现畸形的危险性增加90％ 二、影响致畸发生的因素 致畸因子作用下，是否发生畸形，结果如何，还取决于下列一些因素： 孕妇对致畸因子的感受性，在个体之间存在着差异； 胎儿发育的不同阶段，对致畸因子的感受性不同，大多数致畸因子有其特定的作用阶段； 畸因子的作用机制有所不同； 致畸因子的损伤与剂量有关； 致畸因子的作用后果，包括胎儿死亡、生长发育延迟、畸形或功能缺陷。 人胚胎主要器官的致畸敏感期 三、发育异常的机制 诱发基因突变和染色体畸变 致畸物的细胞毒性作用 细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节受到干扰 母体及胎盘稳态的干扰 非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机制之一 与出生缺陷有关的发育生物学 一、发育过程的遗传调控现象 哺乳动物发育早期受到基因控制 含同源框的基因为个体发生的形态建成基因 发育调控基因举例 基因 举例 含同源框基因 HOX1,2，3，4 簇锌指蛋白基因 ZFY 生长因子及其受体基