第2章临床药代动力学3.pptVIP

临 床 药 理 学 葛卫红 南京大学医学院附属鼓楼医院 E-mail:6221230@ 第2章 临床药代动力学( Clinical Pharmacokinetics) 三、药代动力学基本原理 主要内容 一、房室模型 二、速率过程 三、药代动力学参数及其意义 四、药代动力学参数计算 主要药代动力学参数 1、半衰期 2、表观分布容积 3、清除率 4、药-时曲线与曲线下面积 5、生物利用度 6、稳态血药浓度 定义 包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最为重要，代表血药浓度降低一半所需要的时间 特点 一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而与消除速率常数（k）成反比，因而半衰期为常数 消除半衰期T1/2与 k的关系 例：给 100 mg某药 1 half-life ………….. 50 mg 2 half-lives………… 25 mg 3 half-lives …….….. 12.5 mg 4 half-lives ………… 6.25 mg 5 half-lives ………… 3.125 mg 6 half-lives …………. 1.56 mg 肝肾功能降低时常伴有消除速率下降 half-life增大 重复给药时可诱导肝药酶或激发肾转运机制 half-life减小 缓释制剂使药物吸收延长， 药物消除速率未变 体内药物分布平衡时，按血药浓度来推算体内药物总量理论上应占有的体液溶积（Vd）。Vd=D/C 插图 插图 例:动物体重10kg,A\B\C三药分别静注10mg A药血浓1mg/L，则Vd=10L(1L/kg) --全身分布 B药血浓10mg/L，则Vd=1L(0.1L/kg) --只在血中 C药血浓0.1mg/L，则Vd=100L(10L/kg) --浓集于某脏器★实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积” 反映药物分布的广泛程度/与组织结合程度 Vd的大小取决于药物的水溶性或脂溶性程度、与血浆或组织结合及组织的血流 低脂溶性、血浆蛋白结合率高、与组织结合低的药物Vd较小 高脂溶性、血浆蛋白结合率低、与组织结合多的药物Vd较大 指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是 ml／min。 以时间为横坐标，以药物的特征数量为纵坐标作出的各种曲线 若纵坐标取对数时作出的图，则称为半对数曲线 药时曲线下的面积代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度 生物利用度取决于药物制剂的物理性质，包括溶解度、颗粒大小、赋形剂等 主药含量相等，仅是化学上等值，并不能保证生物利用度相等 生物利用度是比较试验药品与标准药品的AUC、Cmax、Tmax等三个参数是否有差异 基本达到稳态浓度需要的时间： 只要k和V不发生变化，尽管体内药量随时间变化，Cl仍是一定值 Cl比半衰期更具有明确的生理学意义，不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍之差，而Cl均相同 什么是药-时曲线与曲线下面积(area under concentration-time curve，AUC) ？ 问 题 4、药-时曲线与曲线下面积(area under concentration-time curve，AUC) 5、生物利用度 (bioavailability) 是药物吸收速度与程度的一种量度 用药物进入全身血循环的相对量(AUC) 表示吸收程度 Cmax、Tmax表示吸收速度 注 意 什么是稳态血药浓度(steady-state plasma-concentration，Css) ？ 问 题 6、稳态血药浓度(steady-state plasma-concentration，Css) 以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度 此范围的最大值称为稳态时最大血药浓度(Css)max，最小值称为稳态时最小血药浓度(Css)min 当用药总时间达到5个药物的t1/2时，血浓度（或体存量） 已接近达到最大值的97%，可认为已达稳态 给药间隔时间与每次用药剂量不影响达稳态时间 1 half-life ……… 达50%Css (Ass) 2 half-lives …………75%Css(Ass) 3 half-lives …….…..87.5%Css (Ass) 4 h