QA061124_BE（後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン QA）（最新版）.pdfVIP

別紙１ （別 添） 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン QA 《全般的事項》 Q-1 本ガイドラインでは，次の３点において WHO の該当するガイドライン* と要求水 準が異なっているが，そのようにした考え方を示してほしい． (1) 試験製剤のロットの大きさが異なること (2) WHO ガイドラインでは最小必要被験者数を 12 としているが，本ガイドライン では被験者数が 12 以下の試験も許容すること (3) 溶出挙動が類似又は同等**の場合には，信頼区間が生物学的同等の許容域よりも 大きくても生物学的に同等と判定される場合があること * Multi-source pharmaceutical products: WHO guideline on registration requirements to establish interchangeability (WHO Technical Report Series(TRS 863)), 1996 (Thirty-fourth report of the WHO), Distribution and Sales, World Health Organization, CH-1211 Geneva 27, Switzerland. ** ガイドラインでは，通常製剤及び腸溶性製剤の場合には溶出挙動類似を，徐放性 製剤の場合には溶出挙動同等を適用する．溶出挙動の同等性，類似性については，「含 量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン，経口固形製剤の処方変 更の生物学的同等性試験ガイドライン QA」の Q-33 も参照すること． (A) (1)について，WHO ガイドラインでは，試験製剤のロットの大きさは実生産ロット の 1/10 以上又は 10 万投与単位（以下，錠とする）以上のいずれか大きい方と規定し ている．しかしながら，我が国の後発医薬品では，実生産ロットの大きさでも 10 万 錠程度のことがある．ロットの大きさが実生産ロットの 1/10 以上で製造方法が実生 産ロットと同じであれば，そのロットの製剤的特性は実生産ロットのものと同等と考 えられ，また，溶出試験でそれを確認することができる．このようなことから，試験 製剤のロットの大きさは，必ずしも 10 万錠以上でなくとも，実生産ロットの 1/10 以 上でよいとした． (2)については，個体内変動の小さい薬物では，12 人以下の被験者による試験よっ ても生物学的同等性を示すことは可能である．不必要に被験者を増やすことを避ける 目的で，本ガイドラインでは特に被験者の数を規定していない． (3) については，次のような理由でこの判定法を導入した． 生物学的同等性試験を行う目的は，先発医薬品のバイオアベイラビリティの 80 % に満たないバイオアベイラビリティ又は 125 %を越えるバイオアベイラビリティを 有する後発医薬品が市場に出回らないようにすることにある．本ガイドラインで採用 1 した生物学的同等性試験の判定法は90 ％信頼区間による方法であり，これは現在欧 米で一般的に容認されている．90 ％信頼区間による判定法では，上記のバイオアベ イラビリティの要求基準を満たさず品質の劣る後発医薬品が生物学的同等性試験に 合格する確率（消費者危険率）は 5 %以下である．90 ％信頼区間による判定法に代 えて，他の方法で生物学的同等性試験の判定を行うときにも，消費者危険率は 5 %以 下に維持されなくてはならない．生物学的同等性試験では，クリアランスの個体内変