含朱砂中药成方制剂安全性问题的探讨.docx

含朱砂中药成方制剂安全性问题的探讨 含朱砂中药成方制剂安全性问题的探讨 金伟军，周阳海,张志东（暨南大学附属第一医院，广东广州510630） 摘要:本文就汞和甲基汞,朱砂以及含朱砂的成方制剂的毒性和安全性进行冋顾, 认为含朱砂的中药制剂特别是用于儿科的 制剂的安全性应得到必要的重视,并建议以一种或儿种成方制剂为例，进行全方和 简化方（不含朱砂）的毒性试验，药效学试 验等研究，比较全方和简化方Z间的差异，重新评价朱砂在成方制剂屮的毒性和应 用价值. 关键词:汞;朱砂;安全性 中图分类号:R282.7文献标识码:A文章编号:1673—4610（2008）03—0056—03 汞的毒性特别是对神经系统的危 害已众所周知，以硫化汞为主要成分 的朱砂的毒性也已引起人们的高度警 惕和重视?但目前仍有大量的中药成 方制剂含有朱砂，这些制剂多以经典 方为主，而且有相当数量的儿科制剂， 由于历史原因，这些制剂的基础研究 非常薄弱?朱砂在这些成方制剂中是 否必不可少?潜在的毒性有多大?值得 人们关注. 1汞和甲基汞的毒性 汞是当今公认的对环境及生物有 害的重金属元素,1950年代发生在日 木水俣湾的由于食用被甲基汞污染的 龟引起的汞中毒就是最为典型的事 例?大量的流行病学调查和动物实验 结果均证实甲慕汞具有极强的致畸作 用,胚胎发育毒性，神经毒性,肾脏毒 性等［31 ?最近有科学家提出了 zero- toleranceM(零容忍)的观点［41,即一个汞 原子也会对机体产生影响，由此提出 了低剂量汞暴露对健康影响的评价问 题. 甲基汞吸收率达100%,人致死剂 量为1 OOOmg冲毒剂量为100mg.硫 化汞的神经毒性约为甲基汞的千分之 —I5J ，但由于汞的排泄很慢,在脑屮T 为240d,其他组织中70d,在体内易 蓄积?无机汞人体吸收率约为5%,硫 化汞在厌氧,pH为7,37°C的暗环境中 与带有甲慕的物质相遇能生成甲慕 汞.人体肠道正具备这一条件，在人体 肠道内富含甲烷fCH4),CH释放一个 H I ?，转变成甲基(CH.J,少量硫化汞在肠 道中被转化成甲基汞?因此，含有朱砂 的中药成方制剂，进入人体肠道内反 应生成甲基汞是不可避免的［61. 2朱砂 2.1《中国药典》朱砂收载的情况 朱砂(Cinnabaris)为硫化物类矿物 辰砂族辰砂，《中国药典》规定含硫化 汞不得少于96.0%,具有清心镇惊，安 神解毒的功效.用于心悸易惊,失眠多 梦，癫痫发狂，小儿惊风，视物昏花，口 疮，喉痹，疮疡肿毒等?朱砂在临床上 应用广泛，很多屮成药制剂包括许多 名方含有朱砂.2005年版《中国药典》 收录的含朱砂的成方制剂达46个，占 《中国药典》收载制剂的 1%,如一捻 金，安宫牛黄丸，小儿惊风散，局方至 宝散等.这46个制剂屮，朱砂的含量 从0.47%?44.39%不等，按其用法用量， 成人日摄入朱砂量为14.1,-493.2mg. 更有甚者，用于风热感冒的小儿金丹 片和用于小儿惊风的小儿惊风散，周岁 小儿的口摄入朱砂量分别达315.0mg和 350.2mg,相当于成人摄入1575Dmg 和1751.0mg.在含采砂的制剂中，有 23个在”功能与主治”或”用法与用量“ 中明确可用于小儿，如一捻金，七珍 丸，小儿惊风散，小儿百寿丸，小儿至 宝丸,紫雪等，其余未明确小儿慎用或 禁用. 随着对朱砂毒性认识的加深，以及 由于近年来国际上对含重金属中成药 的出口限制，我国药政管理部门也对 朱砂的毒性相当重视.《中国药典》从 1995年版起，将朱砂日用剂量由 1977,1985,1990年版的每天0.3?l?5g 大幅下调至0.1—0.5g,目的是为了减 作者简介:金伟军（1966 一），男，大学本科，副主任药师，从事医院药学及新药研发工 作 56o2-18年第1R卷第瑚? 少朱砂用药的危害. 2.2古代对朱砂的认识 古代医家对朱砂毒性的认识有一 个质的变化过程?最初，《神农木草经》 将朱砂列为上品，《名戻别录》，《证类 本草》，《本草经解》，《本草纲目》等也 认为朱砂无毒.但均指出朱砂”能化为 汞”?此外侏砂久服可引起神经毒性 也早在清代就有认识.《木草备要》称 ”朱砂多服令人痴呆”，《本草从新》认 为独用多用冷人呆闷”?可见，随历 史的进展和屮医药学的发展，古人不 仅认识到了朱砂的毒性，同时还掌握 了朱砂毒性增强的大致规律. 2.3现代对朱砂的认识 朱砂(硫化汞)的溶解度极小，为 1.4x10-异,L.小鼠单次灌胃给予朱砂 粉，即使剂量较大时，也不出现明显的 急性毒性反应?但反复给药会造成蓄 积毒性.尽管朱砂溶解度极小，动物灌胃朱 砂后，血液和尿液中的汞浓度显着增高，说 明朱砂屮的少量汞可经胃肠道吸收［81 ?小 鼠灌胃给予朱砂9.5g,l(g,连续给药 10