医学免疫学第6版课件-主要组织相容性复合体.ppt

前言 组织相容性（histocompatibility）：在不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。 移植排斥反应→移植抗原→主要组织相容性抗原→ MHC（主要组织相容性复合体） 组织相容性抗原（移植抗原）：代表个体特异性的组织抗原。 前言 主要组织相容性复合体 （Major Histocompatibility Complex, MHC) 是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节、免疫监视中发挥重要作用. 前言 主要组织相容性复合体： 小鼠的MHC称为H-2 人的MHC称为人类白细胞抗原 Human Leukocyte Antigen, HLA 基因—HLA基因/HLA基因复合体 编码产物—HLA分子/HLA抗原 前言 主要组织相容性复合体： 两个重要特性 多基因性 多态性 前言 主要组织相容性复合体： 两个重要特性 多基因性 多态性 第五节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子异常表达和临床疾病 肿瘤细胞低表达以逃避免疫应答 胰岛细胞被诱导表达HLA II类分子，导致自身免疫病 HLA和疾病关联 HLA是人体对疾病易感的主要遗传学成分 3. HLA与亲子鉴定和法医学 高度多态性 孟德尔遗传 第五节 HLA与临床医学 MHC的概念 经典的 HLA-Ⅰ类和Ⅱ类分子的编码基因、分子结构、组织分布和功能特点。 HLA复合体的多基因性和多态性。 MHC的生物学功能。 免疫功能相关基因及HLA与临床的关系。 小 结 第三组实验的解释是：Host AXB有Host B的背景，所以移植成功，第四组的解释是：Host A XB对于recipient B来讲有A是受者B所没有，所以移植不成功 由问题引出本章内容：为什么不同人对同一个抗原刺激会有不同的反应？为什么一个烈性传染病一般不会致种族的灭亡？例如天花流行的时候，没有导致人种的灭亡？为什么同种之间不能进行器官移植？ * * * Professional APC具有几个共同特点：1.具有摄取抗原的功能；2.组成性高表达MHC II类分子 * * * * 外源性抗原肽长度为10-30个氨基酸，与MHC II类分子肽结合沟结合的肽段长度为13-18个氨基酸 * HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到107数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。 * 从此开始第二次课 * 从此开始第二次课（周二） * * （二）抗原加工提呈相关基因 （HLA II类基因区免疫相关基因） 蛋白酶体b亚单位基因（PSMB/LMP): 编码蛋白 酶体b亚单位，参与内源性抗原提呈。 抗原加工相关转运物(TAP): 参与内源性抗原的转运。 HLA-DM基因：参与外源性抗原的加工提呈 三、免疫功能相关基因 * 溶酶体 MIIC Ii: Ia-associated invariant chain MIIC: MHC class II compartment CLIP: class II-associated invariant chain peptide （三）非经典I类基因 HLA-E： 编码HLA-E分子——NK细胞C型凝集素受体家族 （CD94/NKG2)的专一性配体 三、免疫功能相关基因 （四）炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族：TNF 转录调节基因家族：IκB MHCI类相关基因家族：MIC-A,MIC-B MIC分子是NK细胞激活性受体的配体 三、免疫功能相关基因 HLA的遗传特点 高度多态性 单倍型遗传 连锁不平衡 第二节 MHC的多态性 1）复等位基因(multiple alleles) 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。 A2 A10 B40 B16 A1 A2 B8 B35 多态性(Polymorphism)：群体中在同一个HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因。 一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。 多态性：群体中各座位等位基因数量众多 多基因性：一个个体MHC基因座位多 一、多态性的基本概念 表8-2 呈现多态性的HLA基因座位 及已获正式命名的等位基因数（2006年7月） 经典Ⅰ类基因 经典Ⅱ类基因 免疫功能相关基因 其它* 合计 A