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临床放射生物学Clinical Radiobiology (复旦大学 肿瘤医院 姚伟强) 　定义： 　研究放射线对肿瘤组织和正常组织的效应以及该两类组织被射线作用后所起的反应。 历史： Ｘ线的发现　　　　氧效应和“亲电子”理论 定量放射生物效应　　细胞动力学 四个Ｒ的提出　　时间—剂量—分割的关系 Ｌ－Ｑ模式　　内在放射敏感性和第５个“Ｒ” 放射敏感性的预测和个体化放疗 分子放射生物学与现代放射治疗学 基本概念： 作用阶段： 物理阶段：极短：10 -14 秒 化学阶段：很短：10 -10 秒 生物阶段：数分钟自几十年 放射线对细胞的杀灭机制： 直接作用 间接作用：→水→产生自由基→攻击细胞分子 基本的化学反应式 R → R++ e- R+→R·+H+ H2O → H2O++e H2O+→HO·+H+ DNA损伤是射线作用的最重要的“靶” 根据： DNA损伤的基本类型： 单链断裂 双链断裂 单链杀灭 双链杀灭 放射导致的后果： ■细胞死亡（增殖死亡），间期死亡，致死性损伤 ■修复：亚致死性损伤；潜在致死性损伤 凋亡 ■畸变 癌变 细胞的放射敏感性： Bergonie Tribondeau (BT定律) 与增殖呈正相关 与分化呈负相关 放射治愈性 肿瘤控制率（TCP） 正常组织并发症概率（NTCP） 治疗增益的概念 细胞生长与细胞周期 G0 G1 G2 S M 细胞丢失概念 细胞的生长速度，周期时间 倍增速度Td ：依赖于Tc、生长比例、丢失速度 潜在细胞倍增时间Tpot（无细胞丢失的Td） Tc=TG1+Ts+TG2+Tm 生长比例=LI=G2+S+M / G1+G2+S+M （GF） Tpot=λ Ts/Td λ≈0.7～1.0 细胞丢失因子=1 — Tpot/Td 多数人体肿瘤细胞周期时间平均为2.3天 多数人体肿瘤的体积倍增时间平均为3个月 多数人体肿瘤细胞的生长比例:6~90% 多数人体肿瘤细胞的丢失因子70~90% 例如Tpot=5天，而Td=70天，则细胞丢失 因子=1 —（5/70）=0.93 肿瘤的指数性和非指数性生长 人体肿瘤的生长方式：Gompertz 生长曲线 一般假定1克肿瘤约含109的细胞数，也是 临床能观察到的临界值。 常见人体肿瘤生长参数 —————————————————————————————————— 标记指数（%） Td(天) Tpot(天) 丢失因子（%） —————————————————————————————————— 大肠癌 15（10~22） 90（60~70） 3.1 96 头颈癌 6.9（5-17） 45（33~150） 6.8 85 肺癌 19（8~23） 90（40~160） 2.5 97 恶黑 3.3 52（20~150） 14 73 肉瘤 2.0（0.3~6） 39（16~78） 23 40 淋巴瘤 3.0（0.4~13） 22（15~70） 16 29 儿童肿瘤 13（10-25） 20 3.6 82 —————————————————————————————————— 剂量——效应 生存曲线 几个基本参数： D0 n Dq，平均致死剂量 准阀杀灭剂量 剂量率效应，LET的概念 相对生物效应： 达到某一生物效应所需之250kv x线的剂量 RBE = —————————————————— 达到相同生物效应所需之某种射线的剂量 乏氧条件照射达到某一生物效应所需之剂量 氧增敏比 = —————————————————