主要组织相容性复合体概述2.pptVIP

第六章 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC) 一、 概述 20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHC分子）。 MHC最初是因免疫移植排斥现象而被发现，进一步研究表明，MHC在抗原递呈和免疫应答调控方面具有极为重要的功能。 由于群体中不同个体之间MHC存在高度多态性，不同个体对抗原的免疫应答强度和能力也存在一定的差异，因而在对疾病的易感性 和抗性也有所不同。 基本概念： MHC：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节机体免疫应答的一组紧密连锁的基因群（I、II、III类）。 小鼠的MHC：H-2 人的MHC：HLA 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 小鼠的MHC：H-2复合体 位于小鼠的第17号染色体 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因 人的MHC：HLA复合体 HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人的白细胞上发现的 HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，长约4000kb，其编码产物参与免疫应答和免疫调控 HLA基因复合体位于人6号染色体 由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因） HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成 HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因 （一）HLA Ⅰ类基因 经典的HLA Ⅰ类基因（HLA Ia ）：HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位，参与内源性抗原的递呈和免疫调控 非经典的HLA Ⅰ类基因（HLA Ib）：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，参与母胎免疫 MHC Ⅰ类链相关基因（MIC）：功能基因和假基因 （二） HLA II类基因 经典的HLA II类基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亚区，每个亚区包括A、B两个座位，参与外源性抗原的递呈和免疫调控 抗原加工相关基因： HLA-DM：HLA-DMA/DMB----正调作用 HLA-DO：HLA-DOA/DOB------负调作用 TAP基因 LMP基因 TAP（transporter associated with antigen processing)：协助抗原肽通过内质网膜，参与内源性抗原加工中抗原肽的转运 LMP（low molecular weight peptide)：编码蛋白酶LMP2和LMP7，具有蛋白酶活性 能选择性降解内源性抗原 （三） HLA Ⅲ类基因 中央区基因：位于HLA Ⅰ类和 Ⅱ类基因之间 该区域发现基因座位60多个 补体相关基因C2、C4和Bf，肿瘤坏死因子（TNF）基因和炎症相关基因 三、HLA复合体的遗传特征 从遗传水平上调控免疫应答功能 单元型遗传 共显性表达 多态性 连锁不平衡 单元型遗传（haplotypes) 单元型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因特定组合。 任何一个个体都有两个单元型 单元型遗传：HLA单元型作为一个单位遗传给下一代。HLA 单元型终生不变，可作为个体的遗传标志。 基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 共显性表达 HLA基因均为显性基因，都能编码相应的分子 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。 每对等位基因都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜上 多态性现象（polymorphism） 多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这些都是在进化过程中由选择压力造成的，这是HLA多态性产生的基础。 连锁不平衡（linkage disequilibrium) 连锁：在同一条染色体上，两个特定的基因座位同时表达在一块的现象。 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积（理论）。 四、HLA分子的结构及其分布 HLA Ⅰ类分子 HLA Ⅱ类分子 （一）HLA Ⅰ类分子 HLA-I类分子由α链和β2