【疾病名】小儿特发性血小板减少性紫癜.PDF

【疾病名】小儿特发性血小板减少性紫癜 【英文名】pediatric idiopathic thrombocytopenic purpura 【缩写】 【别名】idiopathic thrombocytopenic purpura of children；pediatric autoimmune thrombocytopenic purpura of children；小儿原发性血小板减少 性紫癜；小儿自身免疫性血小板减少性紫癜 【ICD 号】D69.3 【概述】 特发性血小板减少性紫癜 (idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP) 亦称自身免疫性血小板减少性紫癜。临床上分为急性和慢性两种亚型，其基本 特点为皮肤、黏膜的自发性出血、血小板减少、出血时间延长、血块收缩不良 及血管脆性增加，骨髓涂片可见巨核细胞数正常或增多，并有分化障碍。 ITP是因为体内产生抗血小板抗体导致网状内皮系统吞噬破坏血小板，造 成血小板减少的一种自身免疫性疾病。 【流行病学】 ITP是最为常见的影响血细胞成分的自身免疫疾病，儿童的年发生率大约 1/10万。儿童以急性型多见，发病高峰在 2～8岁，无性别差异。儿童急性 ITP 通常是一种良性自限性疾病，发病前常有病毒感染或者接种疫苗史，大多数患 儿于发病数周或者数月内血小板数目自发恢复正常。慢性 ITP一般定义为血小 板持续减少 6 个月以上。 【病因】 目前为止，认为急性 ITP和病毒感染有关，慢性 ITP多起病隐袭，病因不 清。近年来随着免疫学的发展，人们对于其发病机制的认识有了很大的提高， 不只是局限于传统的抗原抗体反应，而是更深入地涉及到了细胞免疫、免疫遗 传等方面。 1.急性 ITP与病毒分子模拟 相对慢性 ITP来讲，人们对于急性 ITP发病 学研究相对较少。原因可能是由于急性 ITP多呈自限性过程，只要控制好临床 并发症即可。但是，由于急性 ITP多继发于病毒感染，表明感染可能是造成急 性ITP的一个启动因素。Wright等首先证实可能是由于 “抗原分子模拟”打破 了原有的免疫耐受，造成机体产生针对自身血小板的抗体。他们在对水痘病毒 相关的 ITP患儿的研究发现，患儿血清中的 IgG、IgM 可以被水痘病毒糖蛋白层 析柱所纯化，并且洗脱下来的 IgG 分子可以和 “O ”型血型正常人的血小板发生 交叉反应。Chia等也发现，HIV 表面的糖蛋白可以和 HIV 相关的 ITP患者血小 板发生交叉反应。Semple 等进一步证实急性 ITP患者的反应性 T 细胞活性与正 常人比较没有差别，表明在急性 ITP发病中，T细胞并不是介导抗血小板免疫 的关 因素。上述这些研究表明，至少在某些急性 ITP患者中，抗血小板抗体 的出现是由于抗病毒抗体与自身血小板之间交互反应所诱发的结果。这也有助 于我们理解为什么许多儿童 ITP患者可以未经治疗而 愈—— 随着感染源 的清 除，抗体逐渐消失，抗血小板反应也渐趋终止。然而，还有一些悬而未决的问 题，就是为什么仍然会有 20%～30% 的患儿会发展成为慢性 ITP?能否在早期就发 现这些患者发展成为慢性ITP的端倪?这里面还有很多工作有待我们去认识和探 索。Coompath等推测在这些患儿中，可能是由于感染期发生的免疫失调导致 B 细胞产生的交互反应性抗血小板自身抗体(IgG)在体内的持续存在和扩散有关。 但总的说来，尚无办法预测哪些患者可能发展成为慢性的 ITP。 2.血小板免疫 众所周知，免疫靶向组织异常表达 自身抗原可以被 自身反 应性 T 辅助细胞(T helper，Th)所识别，这是造成自身免疫疾病的重要原因。 近来的研究还证实，血小板是一个活跃的 “免疫事件参与者”。从免疫学角度 讲，ITP 属于器官特异性 身免疫病。血小板作为本病的免疫靶点，无疑发挥 着至关重要的作用 。一系列研究表明，作为血小板表面特征性糖蛋白——血小 板糖蛋白 (GP)，是自身抗体主要的攻击对象，按免疫原性由强到弱依次排列 为：GP Ⅱb/Ⅲa、 Ⅰa/ Ⅱa、Ⅳ和 V ，以及其他一些血小板表面的决定簇 。 Kuwana等人进一步证实 ITP患者的 CD4 T 细胞主要对 GP Ⅱb/Ⅲa 的氨基末端呈 高反应性。此外，Sinha等证实那些在正常细胞表面不存在的 HLA-Ⅱ类抗原可 以在特定条件下被诱发出来，这一事件与自身免疫疾病的发生密切相关，因为 它们可