p53在辐射增强肿瘤细胞侵袭中的作用.DOCVIP

p53在辐射增强肿瘤细胞侵袭中的作用 何明远，董忱，袁德晓，谢月霞，潘燕，邵春林* (复旦大学放射医学研究所，上海，200032，*通讯作者： HYPERLINK mailto:clshao@shmu.edu.cn clshao@shmu.edu.cn) 目的：最近的研究表明，电离辐射在激活p53基因、抑制肿瘤细胞增殖与存活、诱导细胞凋亡的同时，还会改变通过分泌细胞因子，改变肿瘤细胞微环境及其转移和侵袭能力，成为导致放疗患者死亡的重要原因之一。本研究以肝癌HepG2细胞为模型，研究电离辐射对受照射细胞及共培养旁细胞侵袭能力的影响，并探讨其分子机制。研究p53对受照射肝癌细胞及共培养的肝癌细侵袭能力的影响及相关机制。 材料和方法：将受?射线照射肝癌细胞与未照射肝癌细胞采用混合细胞共培养法进行共培养。采用体外侵袭实验检测细胞侵袭能力；采用Westernblot检测P53及磷酸化P53蛋白的表达情况；明胶酶谱检测MMP-2的分泌活性；ELISA 法检测VEGF含量；免疫细胞化学法检测VEGFR2的表达。 结果：电离辐射可以增强人肝癌细胞HepG2的侵袭能力，并增加其MMP-2和VEGF的分泌以及VEGFR2的表达。VEGFR2抑制剂SU1498及MMPs抑制剂GM6001可以显著抑制照射引起的VEGF和MMP-2分泌及细胞侵袭能力的增强；抑制或干扰照射细胞的p53可显著抑制MMP-2-VEGF通路的激活，并减弱辐射引起的细胞侵袭能力增强。此外，与受照射HepG2细胞共培养后，HepG2旁细胞的侵袭能力也显著升高，并且干扰照射细胞的p53或抑制旁细胞的VEGFR2可以显著减弱旁细胞的侵袭能力。 结论：辐射诱导p53的上调可以激活VEGF-MMP-2肿瘤恶性转化通路，从而导致照射细胞及共培养旁细胞侵袭能力的增强。