布地奈德直肠原位温敏凝胶的处方设计与优化-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１８，４９（６）：６８９－６９４ ６８９ 布地奈德直肠原位温敏凝胶的处方设计与优化 ＃ ＃  沈　婷 ，陈　林 ，谢兴亮 ，张正爽，许小红，张　全 （成都医学院药学院，成都６１００００） 摘　要　优化布地奈德直肠原位温敏凝胶的制剂处方。采用冷法配制凝胶溶液，反转试管法测定胶凝温度，以胶凝温度为 指标，采用星点设计效应面法，对泊洛沙姆４０７（Ｐ４０７）、泊洛沙姆 １８８（Ｐ１８８）以及羟丙甲基纤维素（ＨＰＭＣ）的用量进行优 化，并考察在大鼠体内的胶凝情况，以Ｆｒａｎｚ扩散池法考察释放性能。确定的最优处方为布地奈德０００２％，ＨＰＭＣ０９３％， Ｐ１８８２００％，Ｐ４０７１８３１％。优化确定了布地奈德直肠用原位温敏凝胶的制剂处方，其能够在直肠广泛与黏附，并长时间 释放药物。 关键词　布地奈德；直肠原位温敏凝胶；胶凝温度；处方优化；质量评价；星点设计效应面法 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１８）０６－０６８９－０６ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　沈婷，陈林，谢兴亮，等布地奈德直肠原位温敏凝胶的处方设计与优化［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１８，４９（６）：６８９－６９４ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＳＨＥＮＴｉｎｇ，ＣＨＥＮＬｉｎ，ＸＩＥＸｉｎｇｌｉａｎｇ，ｅｔａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅｒｅｃｔａｌｉｎｓｉｔｕｔｈｅｒｍｏ ｇｅｌ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１８，４９（６）：６８９－６９４ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅｒｅｃｔａｌｉｎｓｉｔｕｔｈｅｒ ｍｏｇｅｌ ＃ ＃  ＳＨＥＮＴｉｎｇ牞ＣＨＥＮＬｉｎ牞ＸＩＥＸｉｎｇｌｉａｎｇ牞ＺＨＡＮＧＺｈｅｎｇｓｈｕａｎｇ牞ＸＵＸｉａｏｈｏｎｇ牞ＺＨＡＮＧＱｕａｎ ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍｃｙ牞ＣｈｅｎｇｄｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ牞Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００００牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＴｏｐｒｅｐａｒｅａｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅｒｅｃｔａｌｔｈｅｒｍｏｇｅｌＴｈｅｇｅｌｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｃｏｌｄｍｅｔｈｏｄ牞ａｎｄｔｈｅ ｇｅｌａｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｆｔｈｅｇｅｌｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｒｅｖｅｒｓｅｔｕｂｅｍｅｔｈｏｄＴｈｅａｍｏｕｎｔｏｆｐｏｌｏｘａｍｅｒ４０７ 牗Ｐ４０７牘牞ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８牗Ｐ１８８牘ａｎｄｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ牗ＨＰＭＣ牘ｗａｓｏｐｔｉｍｉｚｅｄｂｙｃｅｎｔｒａｌｃｏｍｐｏｓ ｉｔｅｄｅｓｉｇｎ／ｒｅｓｐｏｎｓｅｓｕｒｆａｃｅｍｅｔｈｏｄＴｈｅｉｎｖｉｖｏｇｅｌａｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄａｆｔｅｒｒｅｃｔａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ ｔｈｅｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅｔｈｅｒｍｏｇｅｌｉｎｔｏｔｈｅｒａｔ牞ａｎｄｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｔｈｅｇｅｌｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｔｈｅＦｒａｎｚｄｉｆｆｕ ｓｉｏｎｃｅｌｌｍｅｔｈｏｄ．Ｆｉｎａｌｌｙ牞ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｃｌｕｄｅｓ０．００２％ ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ牞０．９３％ ＨＰＭＣ牞２．００％ Ｐ１８８牞 ａｎｄ１８．３１％ Ｐ４０７．Ｉｔｉｓｐｒｅｆｅｒａｂｌｅｔｏｏｂｔａｉｎｔｈｅａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｆｏｒｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅｒｅｃｔａｌｉｎｓｉｔｕｔｈｅｒｍｏｇｅｌ牞 ｗｈｉｃｈｃａｎａｃｈｉｅｖｅｗｉｄｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄａｄｈｅｓｉｏｎｔｏｔｈｅｒｅｃｔｕｍ牞ａｓｗｅｌｌａｓｌｏｎｇ