疫苗基础与应用--疫苗概论.ppt

（1）理化检定 通过物理或化学分析手段进行疫苗有效成分及杂质的检测。 《中国生物制品化学检定规程》(2000年版) 物理性状检查 蛋白含量测定 纯度测定 防腐剂含量测定 吸附剂含量测定 可能有害物的检测等 （2）安全检定 对象： 疫苗成品 半成品 制备疫苗所用的菌种、毒种等 一般性安全检查 无菌试验 热原试验（即细菌内毒素） 灭菌、灭活和减毒情况检查 外源因子检查 过敏性物质检查等 用动物进行的急性和亚急性毒性试验等。 （3）效力检定 检测疫苗的有效性 动物试验 活菌数测定 病毒滴度测定 抗毒素和类毒素单位测定 小鼠半数有效量 动物保护力试验 血清学试验等 （4）稳定性检定：衡量疫苗质量 长期稳定性 在疫苗的实际保存温度下存放一定时间之后,察其真实稳定性, 并确定保存期。 加速稳定性试验 让疫苗在较高温度下(一般为37℃)一定时间，考察疫苗在较高温度时的稳定性。 3 . 疫苗生产的质量管理 药品生产质量管理规范 (good manufacturing practices for drugs， GMP) 人员----实施GMP的保证; 厂房设施、设备和原材料--实施GMP的基本条件; 管理制度和要求、记录等。 第二节 疫苗的应用、发展及其评价 一、细菌性疫苗 霍乱： 一种烈性肠道传染病，由革兰氏阴性的霍乱弧菌引起 发病特征：水样腹泻，迅速造成脱水，严重者可造成血容量减少性休克和酸中毒导致死亡。 一、细菌性疫苗 1. 霍乱疫苗 1885年，用霍乱肉汤培养物经皮下注射入人体 1896年，用琼脂培养霍乱弧菌，再加热杀死后制成菌苗 1902年，日本霍乱病大流行: 大量成功使用 至今还没有一种理想的霍乱疫苗 原因：霍乱弧菌的有效保护性抗原成分不清、抗原漂移、难以得到足够的有效抗原量等因素有关。 一、细菌性疫苗 2 . 伤寒疫苗 伤寒：由伤寒杆菌引起的急性肠道传染病 典型临床特征：持续高热、相对缓脉、全身中毒症状、玫瑰疹、肝脾肿大与白细胞减少等。 主要并发症：肠出血及肠穿孔 分布：以热带、亚热带多见。 一、细菌性疫苗 2. 伤寒疫苗 1896-1897年，德国和英国分别研制了伤寒全菌体疫苗 预防效果：总体来说有效 缺点：副反应过强，影响推广。 局部红肿疼痛、发热、头痛、乏力 一、细菌性疫苗 3. 卡介苗 预防儿童结核病 “出生第一针” 上臂三角肌外侧皮内注射 一、细菌性疫苗 3. 卡介苗 1902年，从患结核病的牛乳房里分离得到一株牛型结核杆菌； Calmette和Guerin将此菌接种于5%甘油胆汁马铃薯培养基，进行传代培养； 每隔2-3周传代一次，经过230余代，历时13年，终于制备出减毒活疫苗——卡介苗(bacille Calmette-Guerin， BCG)。 对成人肺结核的作用并不明显。 二、病毒性疫苗 1. 狂犬病疫苗 历史悠久——1882年，法国的巴斯德应用连续传代减弱病毒毒力的方法，制造疫苗。 五代疫苗： 神经组织来源疫苗 禽胚培养疫苗 细胞培养疫苗 亚单位疫苗和精制疫苗 基因工程疫苗 二、病毒性疫苗 1. 狂犬病疫苗 因经济水平的不同，不同国家狂犬病免疫接种疫苗的种类及策略也有所不同： 发达国家： 接种对象: 人、宠物、野生动物 主要为减毒活疫苗和基因工程疫苗。 发展中国家：使用粗制疫苗进行狂犬病暴露前后的免疫接种。 二、病毒性疫苗 2 . 脊髓灰质炎疫苗 脊髓灰质炎: 由脊髓灰质炎病毒引起的小儿急性传染病，多发生婴幼儿。 病毒侵犯脊髓前角运动神经元，造成弛缓性肌肉麻痹，病情轻重不一，轻者无瘫痪出现，严重者累及生命中枢而死亡； 又称为小儿麻痹症。 埃及金字塔中的浮雕显示法老患有典型的脊髓灰质炎下股后遗麻痹 二、病毒性疫苗 2. 脊髓灰质炎疫苗 1953年，美国研制的三价甲醛脊髓灰质炎灭活疫苗(inacti vated poliomye-litis vaccine， IPV) 1954年， IPV推广应用到加拿大以至全世界 1957年，美国研制出三价脊髓灰质炎减毒活疫苗( oral poliomyelitis vaccine， OPV) OPV制备方法简易 价格只是IPV的几百分之一到几十分之一 二、病毒性疫苗 2. 脊髓灰质炎疫苗 1994年8月，美洲区实现了无脊髓灰质炎目标 2000年10月，西太平洋地区宣布无脊髓灰质炎 2001年10月，我国宣布消灭脊髓灰质炎 二、病毒性疫苗 3. 其他病毒性疫苗 甲型肝炎疫苗 麻疹疫苗 风疹疫苗 森林脑炎疫苗 流行性腮腺炎疫苗 黄热病疫苗等，仍是预