藤黄酸纳米混悬剂的制备及抗肿瘤作用Preparationof-药学学报.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 18, 53 (3): 453 459 ·453 · 黄酸纳米混悬剂的制备及抗肿瘤作用 1# 1, 2# 1, 2 1, 2* 季宇彬 , 聂凡茹 , 周欣欣 , 王向涛 (1. 哈尔滨商业大学, 生命科学与环境科学研究中心, 黑龙江 哈尔滨 150076; 2. 中国医学科学院、北京协和医学院 用植物研究所, 北京 100193) 摘要: 藤黄酸 (gambogic acid, GA) 是藤黄科植物藤黄中提取的具有良好选择性和高效抗肿瘤活性的化合 物, 但其溶解性差, 限制了进一步的体内研究和临床应用。本研究通过将其制备成纳米混悬剂来解决此问题。采 用碱溶酸法制备藤黄酸纳米混悬剂 (GA-NSps), 以粒径和 分散指数 (PDI) 为指标选择稳定剂; 采用动态光散 射法、透射电镜考察GA-NSps 粒径和形态, 在生物介质中的稳定性; 透析法测量GA-NSps 体外释放; MTT 比色 法考察GA-NSps 细胞毒性作用; 建立H22 荷瘤小鼠模型, 考察GA-NSps 体内抗肿瘤作用。结果表明, 泊洛沙姆 为GA-NSps 的优良稳定剂; 载比7 ∶1 时, 所制备的GA-NSps 近似规则球形, 分布均匀, 粒径为135.9 ±5.1 nm, zeta 电位为 35.1 ± 1.36 mV, PDI 为0.26 ±0.01, 在多种生物介质中均可以稳定存在; 体外释放缓慢, 312 h 累计释 放量为90.26% 。MTT 结果显示, 藤黄酸制备成纳米混悬剂后, 体外抗肿瘤活性显著提高, GA-NSps 和藤黄酸的 IC50 值分别为0.851 8 和2.104 μg ·mL 1, 两者相比具有显著性差异 (P 0.05) 。在荷瘤鼠 效学实验中, GA-NSps 显示出良好的量效关系, 高剂量组的肿瘤抑制率 (72.35%) 高于紫杉醇注射液组 (66.80%, P 0.05) 。综上, 本研 究制备的GA-NSps 载 量高、稳定性良好, 增 了藤黄酸的抗肿瘤效果, 为藤黄酸的剂型研究奠定了基础。 关键词: 藤黄酸; 纳米混悬剂; 肝癌; 抗肿瘤 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 18) 03-0453-07 Preparation of gambogic acid naonosuspensions and their anti-tumor efficacy JI Yu-bin 1#, NIE Fan-ru 1, 2# , ZHOU Xin-xin1, 2 , WANG Xiang-tao1, 2* (1. Life Sciences and Environmental Sciences Center, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China; 2. Institute of Medi