前列腺增生的药物治疗.pptVIP

图示：安慰剂组和特拉唑嗪组各项评分随时间的改善情况。A：AUA症状评分；B：AUA困扰评分 * 图示：安慰剂组和特拉唑嗪组各项评分随时间的改善情况。C：前列腺增生影响指数；D：生活质量问卷 * * * 患者的药物不良反应主要表现为头晕、无力、鼻炎和逆向射精，0.8mg组要高于0.4mg组。对于血压正常的患者或是血压控制不满意的高血压患者，服药前后血压变化无明显统计学意义。这说明坦索罗辛对血压无明显影响。 * * 很多实验表明肾上腺受体阻滞剂有协同降压作用，肾上腺受体阻滞剂用于并发高血压的BPH患者，服药后可使血压下降。对血压正常的患者，血压影响较小。但是不赞同α1受体阻滞剂同时治疗BPH和高血压。 * α1受体阻滞剂另外一个重要作用是可以诱导前列腺细胞凋亡。研究发现服用特拉唑嗪或多沙唑嗪3月后出现腺上皮和基质细胞凋亡增加。但他的作用机制尚不明确，并且不能使前列腺体积减小。 * 前列腺增生治疗的另外一种重要的措施是雄激素抑制治疗。前面提到前列腺的生长，发育和凋亡都需要雄激素的参与，那么理论上阻断雄激素就可以到治疗前列腺增生的目的。临床上以发现去势和抑制雄激素睾酮和双氢睾酮的合成或生理作用的药物可以减少BPH 患者的前列腺体积。 * 这张图是雄激素作用于前列腺的示意图。外周血中的睾酮和少量的双氢睾酮进入前列腺间质和上皮细胞，在间质细胞中大量的睾酮在还原酶的作用下转变成双氢睾酮，双氢睾酮通过旁分泌的方式进入上皮细胞。在双氢睾酮的刺激下产生各种生长因子，进而调控前列腺生长 * 单纯应用抑制雄激素生成和雄激素受体的药物副作用较大，有头痛、潮热、乳房女性化及性功能减退，长期应用可致骨质疏松，且价格昂贵，所以临床使用受到限制。前列腺内主要的雄激素活性成分是双氢睾酮，因此阻断双氢睾酮的生成是理想治疗方式。雄激素转化成双氢睾酮需要5α-还原酶。抑制5α-还原酶的活性就可以达到抑制前列腺增生的目的。 * 1型5α-还原酶主要位于前列腺外，对前列腺的生长发育没有作用。2型5α-还原酶存在于前列腺内，对前列腺的生长、发育起着重要作用。在前列腺发育早期，2型还原酶的基因突变可出现5α-还原酶缺失综合征。主要表现为外生殖器两性畸形、小阴茎、会阴型尿道下裂、盲袋阴道、前列腺缺如或发育不全、睾丸位于腹股沟管或阴唇阴囊褶内。出生时表现为女性。应用2型5α-还原酶抑制剂可以缩小前列腺体积，从而缓解前列腺增生患者的症状，最大程度的缩小通常在治疗开始的6月内。度他雄胺是1型和2型还原酶的抑制剂，非那雄胺是2型还原酶的抑制剂，临床上主要应用非那雄胺。 * 同肾上腺受体阻滞剂一样，有很多临床对比试验来说明非那雄胺的安全性和有效性。 * * * * * * * * * 如果α1受体阻滞剂和非那雄胺联合用药，就可以即缓解BOO的动力因素，减轻LUTS症状，改善生活质量；又可以缩小前列腺体积，缓解BOO的静力因素，延缓前列腺增生进展，减少远期并发症。从而达到理想的治疗效果。 * 对于前列腺增生联合治疗，1998年勒珀尔 * * 在症状评分方面，联合治疗组和特拉唑嗪组要明显好于非那雄胺组和安慰剂组。 * 在最大尿流率改善方面，联合治疗组和特拉唑嗪组药物明显好于非那雄胺组和安慰剂组， * * 治疗前列腺增生的第三种药物是芳香酶抑制剂，其原理是抑制雌激素的作用。临床应用较少。 * BPH治疗的第四种药物是植物制剂：世界范围内有很多种植物制剂。 * 植物制剂并不是实体的植物而是从各种不同植物的根、种子、或者果实中提取的成分。受植物生长环境和季节的影响，植物提取物并不是独一无二的，成分非常复杂。并且其作用机制也不完全明确。 * 前列腺的各种细胞成分都有正常的老化、复制和凋亡过程。这种正常的生理过程一旦出现调节异常则会出现组织增生和新生物出现。 * 前列腺组织的生长受到多种因素的调控，其中雄激素、双氢睾酮、雌激素、催乳素，以及生长因子在这一过程中起着重要作用。 * 决定前列腺增生的两个基本因素是老龄和具有功能睾丸。前列腺必须依靠雄激素来维持其生长、发育与发挥功能。虽然雄激素是前列腺增生所必需，但是雄激素并不能直接刺激前列腺的组织生长。对于前列腺雄激素需经过5α还原酶的作用转化为双氢睾酮后才能发挥其生物学效应。5α还原酶是前列腺增生所必需。 * 虽然雄激素是前列腺增生所必需的一个条件，但是在一些动物实验中，单独给予雄激素并不能诱导前列腺增生的发生。但当同时给予雌激素和雄激素作用后，诱导出现了前列腺重量增大和前列腺增生。这表明雌激素在前列腺增生的发生方面与雄激素有协同作用。同时，雌激素可以刺激脑垂体释放催乳素，进而诱导前列腺增生。 * 间质-上皮细胞相互作用在前列腺的分化过程中起着十分重要的作用。在体外实验中，培养于塑料培养板上的前列腺上皮细胞生长迅速，但失去了分泌功