1.药代动力学主要参数意义及计算学习课件.pptVIP

一级动力学消除时量曲线 二种消除方式 * 一级消除动力学特点： 血中药物消除速率与血药浓度成正比，属定比消除 有固定半衰期，与浓度无关 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时，都按一级动力学消除 * 消除速率与血药浓度无关，属定量消除 无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动力学消除，当血药浓度降低至机体具有消除能力时，转为按一级动力学消除。 零级消除动力学特点 零级消除动力学 数学表达公式 * * Zero order First order * * 总体清除率（clearance，Cl) 单位时间内有多少分布容积中的药物被清除 （单位：ml/min or L/hr) 计算公式： * 总体清除率 表示药物消除速率的另一种方法。 指体内诸器官在单位时间内消除药物的血浆容积，是肝、肾以及其他消除途径清除率的总和 * 一、肝清除率(Hepatic clearance,CLH ) 概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。 CLH = QH (Cin-Cout) Cin Cin Cout EH EH = Cin-Cout Cin = QH × EH QH：肝血流量 Cin ：肝入口处血药浓度 Cout ：肝出口处血药浓度 EH ：肝摄取比 FH=1-EH FH : 肝生物利用度 Cin=Cout EH=0 Cout=0 EH=1 CLH=0 CLH= QH CLH EH0.5 高肝摄取药物 EH0.3 低肝摄取药物 * 二、肾清除率(Renal clearance,CLR ) 概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。 CLR = Cu×Vu CP Cu 尿中药物浓度 Vu 单位时间尿量 血浆药物浓度 肾小管再吸收 肾小管分泌 肾小球滤过 尿排泄 CP * 一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化： * * * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 * 努力奋斗 药代动力学主要参数意义及计算 中国医科大学药理学教研室 刘明妍 * 吸收过程相关参数 AUC 达峰时间Tmax 峰浓度Cmax 生物利用度 * 吸收进入血液循环的相对数量和速度 吸收相对数量用AUC 吸收速度通过Cmax，Tmax来估算 MTC MEC * 血药浓度—时间曲线下面积（AUC） 与吸收后进入体循环的药量成正比 反映进入体循环药物的相对量 血药浓度随时间变化的积分值 * AUC计算方法 积分法： 梯形法： * First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect） * ab：通过胃肠粘膜； I：肠内避开首关效应； H：肝脏内避开首关效应 * 口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？ F＝100％×（1-43％）×（1-44％） ＝31.92％ * 绝对生物利用度 F= 口服等量药物AUC × 100% 静注等量药物AUC 相对生物利用度 F= 受试制剂AUC × 100% 参比制剂AUC 所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。 相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是 经由其他方式服用。 * 分布过程相关参数： 表观分布容积（Vd） 体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体液总容积。 X：体内药物 总药量；C：血药浓度 * 若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小 （主要分布在血浆中） 若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大 （主要分布在组织中） Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。 * 60kg正常人，体液总量36L(占体重的60%) ，其中血液3.0L(占体重的5%)，细胞内液24L(占体重的40%)，细胞外液12L(占体重的20%) 若Vd3L，说明只分布在血管中，如酚红 若Vd≤36L，说明分布在体液中 若Vd≥100L，说明与组织特殊结合 * 100mg 1L 10mg 1L 药物总量100mg 活性炭吸附90mg药物 与组织或蛋白有特殊亲和力，贮存在某组织中 * Vd求解法 图解外推法： 适用于一室模型 半对数坐标纸上作图，可求得k和lgC0，药量D 已知，C0