金黄色葡萄球菌NorA外排泵抑制剂研究进展.PDF

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　２０１７（０４上）：８４－８７ ＤＯＩ：１０．１３８８１／ｊ．ｃｎｋｉ．ｈｌｊｘｍｓｙ００２　网络出版时间：２０１７－０３－２３０９：２７ ＵＲＩ：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／２３．１２０５．Ｓ０９２７．００４．ｈｔｍｌ（优先数字出版） 金黄色葡萄球菌ＮｏｒＡ外排泵抑 制剂研究进展 １ ２ ２ １ １ 曹凤娇 ，明　迪 ，母　丹 ，郑艳阳 ，向　华 （１．吉林农业大学 动物科技学院，长春 １３０１１８；２．吉林大学 动物科学学院， 长春 １３０１１８） ＋ 中图分类号：Ｓ８５２．６１１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００４－７０３４（２０１７）０４－００８４－０４ 关键词：金黄色葡萄球菌；耐药性；主动外排；ＮｏｒＡ；外排泵；抑制剂 摘　要：金黄色葡萄球菌的耐药性日趋严重，研发抑制细菌产生多药耐药现象的方法迫在眉睫。主动 外排系统是导致细菌产生耐药性的主要原因，细菌外排泵能将体内不相关细胞的抗菌化合物排出体 外，导致细菌耐药性升高。现就金黄色葡萄球菌主要的外排泵ＮｏｒＡ抑制剂方面的研究进展进行综 述，为临床治疗金黄色葡萄球菌感染提供新策略。 　　金黄色葡萄球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）是一种 １　临床治疗药物类ＥＰＩｓ 重要的社区和医院获得性病原菌，具有传播途径广、 １．１　利血平 致病性强等特点，导致临床治疗金黄色葡萄球菌相关 　　利血平是一种植物碱，也是精神抑制药和抗高血 疾病变得非常困难，已经成为全球广泛关注的问 压药，它是第一个发现可以改变金黄色葡萄球菌多药 ［１］ 题 。多药耐药 ＮｏｒＡ泵是金黄色葡萄球菌主要的 耐药表型的临床药物，可以抑制ＮｏｒＡ溴化乙锭的运 外排系统，其介导的外排泵使氟喹诺酮类药物、杀菌 ＋＋ 输。在体外抗 ＳＡ－１１９９Ｂ（ｎｏｒＡ ）感染模型中，利 剂和染料等耐药性升高，而且主动外排系统转运底物 血平（３３ ｍｏｌ／Ｌ）增强诺氟沙星２倍、环丙沙星６倍 μ 非常广泛，使治疗病原菌感染成为一项艰巨的任 和左氧氟沙星３倍的抗生素后效应［抗生素浓度低 务［２－３］。 于最小抑菌浓度（ＭＩＣ）后持续抑制生长的时间］；它 　　外排泵抑制剂（ＥＰＩｓ）是治疗细菌产生耐药性的 也增强氟喹诺酮（ＦＱｓ）抗ＳＡ－１１９９Ｂ和ＳＡ－１１９９－ 重要方法之一，临床相关的ＥＰＩｓ与抗生素协同产生 ＋＋ ３（ｎｏｒＡ ，诱导型）菌株的敏感性，使ＦＱｓ的ＭＩＣ降 组合作用，远远超越其单独治疗的效果。ＥＰＩｓ恢复 低７５．００％ ～９３．７５％。虽然利血平的抑制活性较 抗生素对外排耐药菌的敏感性，减少抗生素耐药菌株 高，但由于其自身带有毒性，所以它常用于评价其他 的出现，抑制细菌生物膜形成和耐药性的产生［４－５］。 ＥＰＩｓ效力的标准。 外排泵抑制剂通过多种途径抑制细菌外排，如减少外 １．２　质子泵抑制剂 排基因的表达或阻断外排系统通路，切断外排泵必需 羰基氰氯苯腙（ＣＣＣＰ）是电子传导解耦联剂，它 的能量来源，还可以通过竞争性或非竞争性方式减少 能消耗呼吸产生质子梯度和质子电位，从而抑制继发 ［６］