甲状腺乳头状癌钠碘转运体表达与BRAFV600E突变的相关性研究-临床医学；肿瘤学专业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的 甲状腺乳头状癌(PTC)是甲状腺癌中最常见的类型。钠碘转运体(NIS) 蛋白是表达在甲状腺滤泡细胞膜上用于摄碘的最重要的糖蛋白，它是合成甲状 腺激素的基础，也是进行放射性131I治疗和甲状腺核素显像的前提。本文将通过 对甲状腺乳头状癌及甲状腺正常组织中NISmRNA及NIS蛋白的检测及对相关病 例临床资料的分析，探讨甲状腺乳头状癌中NIS表达的情况及其与临床病理参数 间的关系，并研究甲状腺乳头状癌中常见的遗传学事件BRAFv600E突变与NIS表 达的相互关系，从而为甲状腺乳头状癌患者放射性”1I治疗效果的预测提供可能 的途径。 方法 选取2011年3月至2012年2月天津医科大学附属肿瘤医院收治的110例手术治 疗的PTC患者，均经术后病理确诊。所选病例术中均留取新鲜甲状腺癌组织，一 份送基因诊断室行BRAFV600E基因检测，一份通过荧光定量PcR、法检测NISlll][ⅢA 的含量，其中75例患者留取正常甲状腺组织行检测对照。110例患者中60例PTC 及相应46例正常甲状腺石蜡包块行免疫组化检测NIS蛋白的表达情况。所有病例 的临床资料进行回顾性分析。采用SPSSl7．0软件进行处理。荧光定量PCR试验数 据用均数士标准差(Mean士SD)表示，根据数据处理的不同方法及统计学处理的 不同要求，选用方差分析、相关性检验或t检验进行分析。免疫组化数据根据数 据处理的不同方法及统计学处理的不同要求，采用f检验或t检验进行分析。以P O．05作为统计学差异显著性测定界限。 参七甲 ：口7卜 1、110例PTC的NISmRNAACT=9．52712士2．494994，75例正常甲状腺 NISmRNAACT=6．83057士1．547448，两者NISmRNA表达量有统计学差异。PTC 的NISmRNA表达较正常甲状腺组织减少，相对正常甲状腺组织的NISmRNA表 达量为0．383160。 2、PTC患者术前检测血TSH范围0至100mU／L不等，相关性分析发现 术前血TSH与NISmRNA表达量无相关性。术前检测Tg范围0至1000m∥dL 天津医科大学硕士学位论文不等，相关性分析发现术前血Tg与NISmRNA表达量无相关性。 天津医科大学硕士学位论文 不等，相关性分析发现术前血Tg与NISmRNA表达量无相关性。 3、BRAFV600E突变在110例PTC的突变率为62．7％，不存在于正常甲状腺组织。 ≤30岁PTC患者8例，突变率为25．O％，30．60岁患者86例，突变率为62．8％，≥60 岁患者16例，突变率为81．2％，差异有统计学意义。BRAFv600E突变与其他临床 病理参数间的差异无统计学意义。合并HT的PTC患者40例，突变率42．5％，不合 并HT的PTC患者70例，突变率74．3％，差异有统计学意义。合并结节性甲状腺肿 的PTC患者61例，突变率72．1％，不合并结节性甲状腺肿的PTC患者49例，突变 率51．0％，差异有统计学意义。 4、BRAFV600E突变型患者NISIllI矾A△CT=10．17494+2．254310，野生型 NISmRNAACT=8．61430-J：2．556094，两者有统计学差异。BRAFV600E突变型甲状 腺癌NISmRNA表达较野生型减少，相对BRAFV600E野生型的表达量为0．263618。 5、PTC的NISmRNA表达与患者的性别、淋巴结转移、腺外侵犯、分期无 相关性。合并HT与合并结节性甲状腺肿的PTC与单纯PTC的NISmRNA表达 量无差异。癌灶直径≥2cmPTC的NISmRNA△CT高于直径2cm的PTC，说 明直径，2em者NISmRNA表达量低于直径2cm者。年龄按青、中、老年分组 NISmRNA表达有统计学差异，／60岁患者PTC组织NISmRNA表达明显减少。 6、免疫组化检测结果显示PTC中NIS蛋白表达阳性率为81．70,／0(49／60)，在 正常甲状腺组织中的NIS阳性表达率为43．5％(20／46)，两组间NIS阳性表达率 存在显著差异。 7、PTC的NIS蛋白表达阳性者术前TSH=2．9144+2．02870mU／L，NIS蛋白 表达阴性者术前TSH=3．1498士1．88362mU／L，二者无统计学差异。PTC的NIS蛋 白表达阳性者术前Tg--49．86士55．291mg／dL，NIS蛋白表达阴性者术前 Tg=64．07士48．703 mg／dL，二者无统计学差异。 8、PTC中BRAFV600E突变型同时NIS表达阳性者28例，阳性率70．3％； BRAFV600E野生型同时NIS表达阳性者21例，阳性率91．3％，二者阳性率无统 计学差异。 9、P