尖锐湿疣皮损角质形成细胞中活化型激酶ERK和p38的表达及意义初探-皮肤性病学专业论文.docxVIP

2003年浙江大学医学院硕士论文缩写 2003年浙江大学医学院硕士论文 缩写 全称 BMKl／ERK5 big MAP kinase大丝裂原活化蛋白激酶 CA condyloma acuminata尖锐湿疣 ERK Extracellular signal—regulated protein kinase 细胞外信号调节蛋白激酶 P—ERK phosphorylated ERK／activated form of ERK 磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶 ，活化型细胞外信号调节蛋白激酶 HPV Human papillomavirus人类乳头瘤病毒 HSV．1 herpes simplex virus．1单纯疱疹1型病毒 JNK／SAPK c-Jun N—teminal kinase／stress—activated protein kinase c-Jun氨基末端激酶／应激激活蛋白激酶 MAPK Mitogen Activated Protein Kinase 丝裂原活化蛋白激酶 MAPKK MAPK激酶 MAPKKK MAPKK激酶 p38／RK Reactivating kinase 蛋白激酶38／再活化激酶 P—p38 phosphorylated p38／activated form ofp38 磷酸化p38／活化型p38 PKA Protein kinase A蛋白激酶A 2003年浙江大学医学院硕士论文尖锐湿疣皮损角质形成细胞中活化型激酶 2003年浙江大学医学院硕士论文 尖锐湿疣皮损角质形成细胞中活化型激酶 ERK和p38的表达及意义初探 浙江大学医学院 皮肤性病学 同等学历申请硕士学位人员 苏明 导 师 程浩教授 中文摘要 } f 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号转导通路是细胞内重要的信 、 号转导系统，介导细胞生长、分化、凋亡等多种生理过程，还参与细胞恶 性转化等病理过程。已发现真核细胞存在细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、 c．Jun氨基末端激酶／应激激活蛋白激酶(JNK／SAPK)、p38／再活化激酶 (p38／RK)和大丝裂原活化蛋白激酶(BMKl／ERK5)IN条MAPK通路。 ERK和p38是分布于细胞浆内具有丝氨酸和酪氨酸双重磷酸化能力 的蛋白激酶，是MAPK细胞信号转导通路中重要的成员。已证实，p38在 鳞癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中高度激活，ERK在胰腺癌等病中高度漱活。 当HSV、HIV、EBV等病毒感染时，p38明显激活。 尖锐湿疣(cA)是由人类乳头瘸病毒(HPV)感染引起的性传播疾 病(STD)。常见的是HPV6型或11型感染。HPV6、11型致癌性较小，形 2003年濑汪大学鞋学院硬士论文成的是髑部鳞状上皮过度增生，如CA、寻常疣蒋，而HPVl6、18型感染 2003年濑汪大学鞋学院硬士论文 成的是髑部鳞状上皮过度增生，如CA、寻常疣蒋，而HPVl6、18型感染 爨弓l超缨怒恶·整转化，与富啜痰等生殖嚣痉懿发生囊甥褪关。慧有磅突表 明，HPVl6型感染时，MAPK活性增加：HPVllElE4蛋白通过PKA和MAPK 途径磷酸纯；HPVl6Es蓥嚣产貉爱逶邋表疫生长嚣子爨镕(EGFR)袄赣 途径激活ERK和促细胞增殖，还能通过非EGFR途径激活ERKl／2和 p38MAPK。国内外有关CA的缡胞信号转导遗貉的研究尚少，深入探讨CA 的细胞信号转导机理，对寻找霄效阻断信号转嚣途径的值点，嚣发特异性 器自澈鹣抑翎荆，有望时CA的防治提供新的治疗前景。y 为了礤突尖锐漫痰皮撰焦矮形成绩嶷中溪健型激酶ERK(磷羧纯 ERK，p-ERK)和活化溅激酶p38(磷酸化p38，p-p38)的表达，本课题 采用免疫缝纯En Vision二步法梭溅50攒CA皮撰及25稠健康舞瞧正常包 皮组织中p-ERK和p-p38的表遮情况。通过分析p-ERK和p-p38的表达， 黻迸一步了解p-ERK和p-p38农CA细胞信号转导通路中的意义。 | ，材料与方法 f 收集CA标本50嵇|t经原佼杂交方法确定HPVgll闭往，帮为HPV6／ll 相关CA。采用免疫组化法(EnVision二步法)检测CA皮损中和25例正 常人皮肤(包皮)维织中p-ERK和p-p38的表i焘及分布。所用的一抗分别 为：活化型ERK单抗积活化型p38单挠。实验结果判凝：在上皮层缨臌孩 有明确棕黄色为阳性细胞。按阳性细胞所占百分比，用四级半定量法评估 期性爱映强度。统计处瑷采鼹等级分缎瓷料的Ridit捡骏。对CA缀器一ERK 和p-p38的表达进行计数资料相关性分析。 2003颦滤江大学暇学院疆±论文结 2003颦滤江大学暇学院疆±论文 结 果 1．原位杂交结栗： CA组皮损内大量棘纲胞中上层及颗粒层细臌的核显示蓝紫色颞 粒，即为HPV