二价铜离子对人胰岛淀粉样蛋白hIAPP1128多肽聚集-应用化学.PDF

第３５卷 第２期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３５Ｉｓｓ．２ ２０１８年２月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｆｅｂ．２０１８ 檵檵檵檵殝 櫣櫣櫣櫣毠 檵 櫣 殝 毠 研究论文 特邀稿件 殝檵檵檵檵檵殝 毠櫣櫣櫣櫣櫣毠 二价铜离子对人胰岛淀粉样蛋白（ｈＩＡＰＰ） （１１～２８）多肽聚集的影响 ａ ａ ａ ａ ａ ｂ ａ 陆　澄　李　琳 　鄢　鹏 　张　楠 　陈武超 　张公军　周星飞 ａ ｂ （宁波大学理学院　浙江 宁波３１５２１１；中国科学院宁波材料技术与工程材料所　浙江 宁波３１５２１１） 摘　要　人胰岛淀粉样蛋白（ｈＩＡＰＰ）与 型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）密切相关，被认为是导致胰岛 细胞凋亡的致病 Ⅱ β 因素之一，研究发现环境因素（如金属离子、ｐＨ值和温度等）对ｈＩＡＰＰ的聚集过程有很大影响。本文采用多种 生物物理的实验方法，研究了二价铜离子对ｈＩＡＰＰ及其片段聚集的影响。原子力显微镜（ＡＦＭ）和硫代黄素Ｔ （ＴｈＴ）荧光的测量表明，铜离子能够明显地抑制ｈＩＡＰＰ（１１～２８）聚集成纤维，其抑制程度随铜离子浓度的增 加而明显加剧。显微傅里叶变换红外光谱（ＭｉｃｒｏＦＴＩＲ）的结果表明，铜离子能够抑制ｈＩＡＰＰ多肽中 螺旋结 α 构向 折叠的转变。另外，氨基酸定点突变实验结果表明，ｈＩＡＰＰ（１１～２８）中的组氨酸（Ｈｉｓ１８）可能对多肽的 β 聚集行为和金属铜离子的相互作用起到了决定性的影响。 关键词　铜离子；人胰岛淀粉样蛋白； 型糖尿病 Ⅱ 中图分类号：Ｏ６４７．９；Ｏ４６９；Ｑ５１８．１　　　　文献标识码：Ａ　　　　文章编号：１００００５１８（２０１８）０２０１４７０７ ＤＯＩ：１０．１１９４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００００５１８．２０１８．０２．１７０３７８ 淀粉样多肽的错误折叠（即从蛋白单体到纤维的形成）与许多退行性疾病有关，如 型糖尿病 Ⅱ ［１４］ （Ｔ２ＤＭ），阿尔茨海默氏病（ＡＤ）和帕金森氏病（ＰＤ） 。Ｔ２ＤＭ是一种常见的糖尿病，通常认为它的发 病与人胰岛淀粉样多肽（ｈＩＡＰＰ，也称为人胰淀素）的聚集有密切关系，高达９０％的Ｔ２ＤＭ患者的胰岛β ［５］ ［６７］ 细胞中存在这种淀粉样沉积 ，这与老年痴呆症中特征性 折叠的淀粉样蛋白聚集很类似 。ｈＩＡＰＰ β 是由３７个残基组成的多肽，从可溶性的 螺旋／无规卷曲到不溶性的