甲状腺素替代治疗对先天性甲状腺功能减退症新生儿心功能的影响及其机制研究-儿科学(儿童保健)专业论文.docxVIP

浙江大学博士学位论文peak 浙江大学博士学位论文 peak late diastolic transmittal 二尖瓣(三尖瓣)环舒张晚 (w,mstricuspid)annular velocity· 期运动峰值速度 peak systofic mitral annular 二尖瓣环收缩期最大位移 disptacement peak systolic tricuspid annular 三尖瓣环收缩期最大位移 displacement SR sarcoplasmic reticulum 肌浆网 SERCA2a sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase 肌浆网Ca2+oATP酶 PLB phospholamban 磷酸受纳蛋白 a．MHC a-myosin heavy chain 心肌肌球蛋白a重链 RyR ryanodine receptor 兰尼碱受体 TRE thyroid hormone responsive element 甲状腺素反应元件 Rr-PCR i_everse transcriptase-polymerase 逆转录聚合酶链反应 chain reaction 唧 propylthiouracil 丙基硫氧嚏啶 HW heart weight 心室重量 BW body weight 体重 2 浙江大学博士学位论文摘要 浙江大学博士学位论文 摘要 甲状腺素替代治疗对先天性甲状腺功能减退症新生 儿心功能的影响及其机制研究 博士研究生 毛姗姗 导 师 赵正言教授 中文摘要 甲状腺激素对小儿多个器官的发育代谢和功能调控起着至关重要的作用。 先天性甲状腺功能减退症(CH)作为一种儿科常见的内分泌疾病，由于其围 生期甲状腺激素水平降低，可对出生患儿的智力发育和多器官功能造成严重 影响。近年来研究发现CH患儿也可伴有心功能的改变，主要表现为左心功能 的下降，经甲状腺素替代治疗后受损心功能可部分或完全得到改善。然而有 关CH新生儿心功能改变的报道甚少且结果不近相同。 心肌细胞胞浆内游离Ca2+浓度与心肌细胞收缩、舒张功能密切相关，是介 导心肌兴奋一收缩耦联的关键因子。肌浆网(sR)上的Ca2+．ATP酶(SERCA2a) 及磷酸受纳蛋白(PLB)是调节心肌细胞内Ca2+浓度的主要钙转运蛋白。研究 表明成年甲状腺功能减退(甲减)动物其SERCA2amRNA及蛋白表达均下降， 给予T3治疗后SERCA2a表达可上升，而关于啮齿类动物PLB的研究则大多 显示甲减可引起其mRNA或蛋白表达上升。目前有关新生甲减大鼠心肌肌浆 网钙泵活性及钙转运蛋白表达的变化及甲状腺素替代反应的研究尚未见报 道。 本课题主要对CH新生儿∽I替代治疗前后的左右心功能进行评估，并 以新生甲减大鼠的动物模型为基础，研究其心肌肌浆网钙泵活性以及钙转运 蛋白基因表达的变化，旨在探讨CH对新生儿心功能的影响及其可能机制。 浙江大学博士学位论文第一部分甲状腺素替代治疗对先天性甲状腺功能减退症新生儿 浙江大学博士学位论文 第一部分甲状腺素替代治疗对先天性甲状腺功能减退症新生儿 心功能的影响 一．目的 1．探讨先天性甲状腺功能减退症对新生儿左心及右心收缩、舒张功能的影响． 2．探讨甲状腺素替代治疗后左右心功能的反应。 二．方法 对50例确诊为CH的足月新生儿(日龄17-28天)于左旋甲状腺素(Ⅵ·) 替代治疗前与治疗1月后行超声心动图检查，并与35例对照组新生儿(日龄 18-28天)进行比较。分别用传统M型超声心动图、脉冲多普勒(PWD)及 定量组织速度成像(QTVI)、组织追踪显像(TTI)检测各组新生儿的左心和 右心收缩舒张功能，并同步用化学发光法检测血清TSH、rr3、rr4、FT3和FT4 水平。心功能指标具体如下： 1．M型超声心动图：左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、 左房径(LA)、主动脉径(Ao)，计算LA／AO。 2．脉冲多普勒(PWD)；二尖瓣口及三尖瓣口舒张早期充盈峰值速度(E)， 舒张晚期充盈峰值速度(A)，计算E／A值。 3．定量组织速度成像(QTVI)：二尖瓣环和三尖瓣环收缩期运动峰值速 度(Sa)、舒张早期运动峰值速度(Ea)、舒张晚期运动峰值速度(A矗)，计算 Ea／Aa值。 4．组织追踪显像(TTI)：二尖瓣环收缩期最大位移(Dm)和三尖瓣环收 缩期最大位移(Dt)。 三．结果 1．血清甲状腺激素水平比较 CH组替代治疗前其血清FT3、FT4、1飞、1T4水平显著低于对照组，TSH 水平显著高于对照组(均P0．001)。经L．T4替代治疗1月后血清1T3、1T4 4 浙江大学博士学位论文水平显著上升，TSH显著下降(均P0．001)，血甲状腺功能基本恢复正常。 浙江大学博士学位论文