2018年8急性呼吸窘迫综合征成人中研究性药物治疗或无效药物治疗.doc

急性呼吸窘迫综合征成人中研究性药物治疗或无效药物治疗 Author: Mark D Siegel, MD Section Editor: Polly E Parsons, MD Deputy Editor: Geraldine Finlay, MD 翻译： 穆新林，副主任医师 Contributor Disclosures 我们的所有专题都会依据新发表的证据和血评议过程而更新。 文献评审有效期至：2018-07. | 文献评审有效期至：2018-07. |专 最后更新日期：2018-07-17. There is a newer version of this topic available in English. 该主题有一个新的英文版本。 引言一急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）患者的治疗方法 是支持治疗，旨在改善气体交换和预防并发症，同时治疗诱发ARDS的基础疾病。目前正 在评估可能的ARDS特界性药物治疗，但由于还不确定这些方法对患者是否有重要作用， 目前还没有一种治疗方法被推荐作为ARDS的常规治疗口］。 本文将总结ARDS的研究性内科治疗和无效内科治疗。ARDS的发病机制，以及ARDS的 机械通气策略及支持治疗参见其他专题。（参见“成人急性呼吸岩迫综合征的流行病学、病 理生理学、病理学及病因”和“急性呼吸窘迫综合征：成人支持治疗和氧合”和“急性呼吸窘迫 综合征成人的机械通气”） 临床试验链接—许多试验研究了针对ARDS患者的新型内科治疗及通气策略。这些试验的 状态更新频繁，可以很容易地在美国国立卫生研究院查询到。 预防疗法—有极少数试验严格检验了 ARDS的预防策略。阿司匹林尚未经证实对ARDS 有效，目前正在等待关于联用吸入性糖皮质激素与02受体激动剂的试验结果。 Aspirin —阿』兀林作为抗血小板药和抗炎药的临床前和临床观察性研究提示，其可能对预 防和治疗ARDS有效261。然而，一项纳入390例具有ARDS发病风险的患者的随机试验 （LIPS-A）报道，阿司匹林对预防ARDS无效［ZK该试验在患者到急诊科就诊后给予325mg 阿司匹林负荷剂量随后81mg/d用至第7 H,与安慰剂相比，1周时阿司匹林对ARDS的发 病率并无影响（每组均为10%左右）。然而，该研究中ARDS的发病率低于预期值提示疾病 的严重程度比预期更轻，这可能限制了检测所研究药物的疗效的能力。 在我们可以将阿司匹林作为有ARDS发病风险的患者的预防性治疗前，还需要进一步研究。 联用吸入性糖皮质激素与卩受体激动剂一虽然关于短效吸入性和全身性P2激动剂的人类 研究显示其对ARDS的治疗无效，但目前正在等待一项关于联用长效吸入性02受体激动剂 （福莫特罗）和吸入性类固醇（伤地奈徳）的试验（LIPS-B； NC结果。 治疗疗法一尽管临床前研究数据令人鼓舞，但增强肺修复的药物［如粒细胞?单核细胞集落 刺激因子（granulocyte-monocyte colony stimulating factor, GM-CSF）＞ 干细胞治疗］和减轻 炎症的药物（如全身性糖皮质激素、大环内酯类抗生素、阿司匹林）迄今未经证实对ARDS有 益，故没有常规用于ARDS患者［1］。 研究已证实肠内营养补充抗氧化剂无益。大多数临床医生不采取含抗氧化剂（如w-3脂肪酸） 的膳食油类补充，因为缺乏明确的益处和有潜在危害，详细内容将单独讨论。（参见“危重 症患者的营养支持:肠内营养”，关于脂肪酸和抗氧化剂一节和无效或冇害的治疗方法） 目前人们正在等待关于维生素D治疗ARDS的试验(PETAL netwo「k)［8］° 增强肺修复 粒细胞?单核细胞集落刺激因子一由于证据仍不确切，GM-CSF还不能成为成人ARDS患 者的常规治疗方法。 GM-CSF对修复损伤的肺组织及增强肺泡巨噬细胞功能很重要［辺。临床前研究提示， ARDS患者支气管肺泡灌洗液屮的GM-CSF与生存情况更好有关［口］。不过，人类治疗性 试验获得了不同的结果： ?一项纳入131例ARDS患者的随机试验显示，相比安慰剂，静脉使用GM-CSF持续14 口使得死亡率下降(17%vs23%)和无器官衰竭天数增加(15.7 vs 128日)，但无统计学意义 ［辽］。不过，一项关于ARDS患者药物治疗的meta分析报道称GM-CSF对死亡率无影响［1］, 另一项单中心随机试验也显示在死亡率、无器官衰竭天数或脱机天数方而组间无差异［也。 ?少数肺炎相关ARDS患者使用吸入性GM-CSF后显示，与未经治疗的患者相比，GM-CSF 改善了氧合、肺顺应性和疾病严重程度评分［也。 干细胞一临床前研究表明，外源性给予间充质干细胞(mesench