2-1镇静催眠药d应用.pptVIP

第二章　中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 中枢神经系统药物 中枢神经的血脑屏障 第一节　镇静催眠药 　Sedative-hypnotics 催眠药和镇静药 催眠镇静与剂量的关系 镇静催眠药的分类 按化学结构分为三类 巴比妥类 异戊巴比妥，苯巴比妥 苯二氮卓类 地西泮，阿普唑仑 其它 唑吡坦 水合氯醛 重点药物的学习内容 一、巴比妥类药物 巴比妥类结构通式 典型药物 （异戊巴比妥） 其他巴比妥类药物 巴比妥类构效关系 （一）巴比妥结构通式 （二）典型药物 异戊巴比妥 Amobarbital 1、结构与命名 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione  添加氢 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 添加氢（Added Hydrogen） 5-Ethyl-5- (3-methylbutyl) -2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione 在环系上为了提供结构特征而添加的氢（不是结构位置上的那一个）。 由定位号和H，加上圆括号 紧接在结构特征定位号的后面 2、发现 巴比妥 1903年 苯巴比妥 1912年 用于临床 2500种 巴比妥类化合物被合成和研究 约50种 在市面上销售 3、合成 巴比妥类药物的合成通法 丙二酸二乙酯的合成方法 4、理化性质 1）酸性 2）水解性 3）鉴别反应 与金属离子反应 1）理化性质-酸性 烯醇互变 ，显弱酸性，与钠成盐，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液； 异戊巴比妥 弱酸性，不溶于水； 异戊比妥钠 碱性，溶于水，有引湿性，可作注射用药； 异戊巴比妥钠与酸反应 水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出Amobarbital沉淀。 H2CO3的 pKa 值 3.9，6.35 异戊巴比妥的pKa 7.9 2）理化性质-水解性 酰脲结构易水解 其钠盐水溶液放置易水解 为避免注射剂水解失效须制成粉针剂，临用时溶解 3）理化性质-鉴别反应 与金属离子反应（铜、银） a, 与吡啶硫酸铜作用能产生紫蓝色络合物 含硫显绿色（用于区别含硫巴比妥类药物） b,与硝酸银试液作用生成银盐沉淀 一银盐溶于碳酸钠溶液，二银盐不溶； 硝酸汞试液作用 c, 硝酸汞试液作用 白色胶状沉淀， 溶于过量的试剂和氨试液中 5、作用 作用于网状兴奋系统的突触传递过程 通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降 产生镇静催眠及抗惊厥作用 中等时效 6、药物代谢 多在肝脏代谢 1） 5位取代基的氧化 2）环的水解 氧化成 5-(3-羟基-3-甲基丁基) 5-乙基巴比妥 成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物 排出体外 （三）常见巴比妥类药物（分类） 长时 巴比妥 苯巴比妥 t1/2 = 6~8 hr 镇静、催眠、抗癫痫 中时 异戊巴比妥 环己巴比妥 t1/2 = 3~6 hr 镇静、催眠、麻醉前给药 短时 司可巴比妥 戊巴比妥 t1/2 = 3 hr 镇静、催眠、麻醉前给药 超短时 己锁巴比妥 硫喷妥钠 t1/2 数分钟 催眠、静脉麻醉 长效巴比妥 中效巴比妥 短效巴比妥 超短效巴比妥 （四）巴比妥药物的构效关系 解离常数（pKa） 脂水分配系数（lgP） 体内的代谢过程 构效关系 作用强弱和快慢与药物的理化性质（pKa,lgP）有关 作用时间长短与药物的体内代谢速度(5位取代基) 有关 药物的分子和离子形式 应有适当的解离度（pKa） 解离度与药效的关系 解离度影响进入脑内药物的量，影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢 巴比妥类的pKa与解离率 pKa 未解离 % 巴比妥酸 4.12 0.05 苯巴比妥酸 3.75 0.02 苯巴比妥 7.40 50 丙烯巴比妥 7.7 66.61 异戊巴比妥 7.9 75.97 戊巴比妥 8.0 79.92 己琐巴比妥 8