NSADs药理学特性与临床价值浅析.pptVIP

在正常情况下,绝大多数的对乙酰氨基酚与葡萄糖醛酸和硫酸结合,少部分在细胞色素 P4502E1、3A4、1A2和2A6作用下,转化为毒性产物N2乙酰2对2 苯醌胺(NAPQI)。在服用治疗剂量时所产生的NAPQI在肝细胞内由谷胱甘肽结合解毒;如服用过量,谷胱甘肽耗竭,NAPQI便与肝细胞的高分子共价结合导致肝细胞坏死 * 都具有磺酰基，类似磺胺类药物结构 * * * 依托考昔具有独特的化学结构，甲磺酰基。这个基团的引入不仅增加了药物对 COX-2 的选择性，而且，不会产生和磺胺类药物的交叉过敏反应。塞来昔布的三环结构上，带有一个磺胺基团。所以，塞来昔布和磺胺类药物有交叉过敏反应，对磺胺类药物过敏，则对塞来昔布也过敏。 * * 没有将血管疾病高危患者排除在外。 * * 此张强调根据患者的基线风险选择不同药物很重要。 * * * 组成MEDAL项目的三个试验——EDGE 研究，EDGE II 研究和MEDAL研究——总计包括34 ,701名骨关节炎或风湿性关节炎患者。1 EDGE的设计是比较骨关节炎患者的依托考昔和双氯芬酸的胃肠道耐受性。在最长16个月的时期中 ( 平均9个月 )，总计7111名患者每日服用一次90毫克依托考昔或服用三次50毫克双氯芬酸。 EDGE II的设计是比较风湿性关节炎患者的依托考昔和双氯芬酸的胃肠道耐受性。在最长34个月的时期中 ( 平均19个月 )，总计4086名患者每日服用一次90毫克依托考昔或服用二次75毫克双氯芬酸。 MEDAL研究的设计是比较依托考昔和双氯芬酸的心血管疾病的发病率。共计17 ,804名骨关节炎患者和5700名风湿性关节炎患者参加MEDAL项目，并随机选择服用依托考昔 ( 骨关节炎每日60或90毫克，风湿性关节炎90毫克 ) 或每日两次75毫克双氯芬酸。MEDAL项目将持续到至少确认490例心血管疾病。治疗期最长持续40个月 ( 平均20个月 )。 * * 依托考昔主要代谢途径是由细胞色素P450 3A4代谢酶 细胞色素P450 3A4抑制剂与本药联用不会产生具有临床意义的相互作用 抗酸剂对本品的药代动力学不产生具有临床意义的影响 P450是一个超基因家族，参与编码500多种酶蛋白 P4503A4酶在多数人群中占人体总P450的50% 塞来昔布的代谢酶是P450 2C9 代谢酶 塞来昔布与抗酸剂（铝剂和镁剂）同服，其血药浓度会降低 根据病史在已知或怀疑有P450 2C9 代谢酶缺乏的患者，应慎用塞来昔布，因为代谢清除的减低会导致塞来昔布的血药浓度异常增高 1。依托考昔说明书 2。生物药剂学与药物动力学，第4版，刘建平主编 ． 肝功能不全 轻度肝功能不全患者（Child?Pugh评分5?6），本品使用剂量不应超过60mg每日1次。 中度肝功能不全患者（Child?Pugh评分7?9），应当减量，不应超过每隔一日60mg的剂量，且可以考虑30mg每日1次的使用剂量。 重度肝功能不全患者（Child?Pugh评分9），目前尚无临床或药代动力学资料。 肾功能不全 对于轻度肾功能不全(肌酐清除率≥30mL/min)患者不需要调整剂量。 对晚期肾脏疾病患者，不推荐用本品治疗。肌酐清除率30ml/min的患者应用本品的临床经验非常有限。如必须用本品开始治疗这些患者，建议密切监测患者的肾功能。 1、依托考昔说明书 老年人不需调整剂量。1 老年人(65岁及以上)的药代动力学特性与年轻人类似。1 1、依托考昔说明书 2、塞来昔布说明书 华法林 长期使用华法林治疗稳定的患者，应用依托考昔每日120mg，凝血酶原时间国际标准化比值（INR）约增高13%。对接受华法林或类似药物治疗的患者，开始用本品治疗或改变治疗方案时，应当监测INR值，尤其是在初始的几天。1 低分子肝素钠 低分子肝素钠说明书在药物相互作用中提及不建议同非甾体类消炎镇痛药（全身性）联合使用，因为有增加出血的风险（非甾体类消炎镇痛药抑制血小板功能和对胃十二指肠的侵蚀作用）。2 如必需与非甾体抗炎药联合使用，需加强临床监测。2 1、依托考昔说明书 2、低分子肝素钠说明书 Published online May 30, 2013 /10.1016/S0140-6736(13)60900-9 荟萃分析：NSAIDs 对血管和上消化道的影响 目前对非甾体类抗炎药(NSAIDs) 包括选择性COX2 抑制剂(coxibs) 和传统NSAIDs(tNSAIDs) 对血管和消化道影响差异还不清楚，尤其是在血管疾病高危患者中。 本文旨在对RCT研究进行Meta分析来提供这方面的资料信息。 研究背景与目的 该荟萃分析纳入280 项比较NSAIDs 和安慰剂的研究(124513 名患者) 及474 项一种NSAID 对比另一种N