结肠平胶囊治疗溃疡性结肠炎的药效及作用机理研究-药理学专业论文.docxVIP

·-l-‘一··-一目Ij ·-l-‘一··-一 目Ij 舌 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)中的一种。此病属中医“肠癖”、 “肠风”、“脏毒”等范畴。 中医认为本病多因外感湿热毒邪，或因饮食不节，或因脾胃虚弱，或因情志失调， 或因劳倦太过而致脾胃损伤，湿热留滞大肠，与气血相搏、壅阻气血，损伤血络 而为病。本病病位虽在大肠，但与脾、肝、肾三脏关系密切。病初多为湿热内 蕴，病久及肾，出现脾肾两虚。多为寒热错杂，虚实相兼，本虚标实之证。脾虚 湿盛是本病的病理基础。本虚以脾虚或脾肾阳虚、气血虚衰为主，标实为湿热毒 邪蕴结大肠，气血凝滞，兼夹寒湿、肝郁等证。本病初起邪客大肠。病在气分， 湿热壅盛，下焦阻滞；进则脾虚失运，湿浊留滞；久病及肾，而成脾肾两虚，则 病在血分。 中医药治疗溃疡性结肠炎取得了很大的成绩，有些治疗方法已经发挥了重要 作用，方法有多种：内服、灌肠、内外合治、针灸、气功等，也可多种方法联合 治疗，其疗效可靠、毒副作用较少。但由于对中医辨证中的如何分型没有统一的 认识标准，致使分型相对分散，各分型之间证候表现重复，因此用方杂乱。对治 疗溃疡性结肠炎的中药药理研究仍然比较浮浅，使选方用药缺乏针对性，给进一 步研究带来困难。 西医一般认为溃疡性结肠炎为自身免疫性疾病，发病与自身免疫功能异常、 遗传、感染、神经、精神等因素有关。西医没有针对性强的特效治疗，多采用免 疫抑制剂、抗生素、激素以及外科手术治疗，疗效尚不满意，而且副作用比较多。 结肠平胶囊由木香、苦参等十多味中药组成的复方制剂。以中医药理论为指 导，并结合溃疡性结肠炎的临床表现，本课题对用乙酸溶液结肠内注入法形成急 性溃疡性结肠炎模型和采用2，4一二硝基氯苯和乙酸联合诱发法复制大鼠慢性溃 疡性结肠炎模型进行了研究，观察大鼠精神状态、活动；对大鼠腹泻程度(粪便) 和结肠粘膜溃疡程度评分：对结肠粘膜组织病理形态学观察：并测定结肠粘膜组 织LPO的含量。采用炭末推进法和利用生物机能实验系统对小肠和结肠的机能进 行了检测。采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验和小鼠棉球肉芽肿实验检测其抗炎 作用。采用小鼠热板法，小鼠扭体法对其镇痛作用进行了研究。并对小鼠出血时 间和小鼠凝血时间进行了研究。本课题在中医药理论指导下，结合溃疡性结肠炎 的临床表现，并在参考现代研究成果的基础上进行了比较全面的研究，对溃疡性 结肠炎的病理机制有一定的拓展。 正 正 又 1．试验材料 1．1药物 ①受试药物：结肠平胶囊。规格：0．49／粒，相当于生药59／粒。用法与用量； 13服，1次3片，1日2次。由成都中医药大学制剂学教研室制备与提供，批号剂量计算：成年人体重按60kg计算，每日用量：0．49／粒×6粒=2．4 g，即每日服用量为0．049／kg体重(或0．59生药／kg体重)。 ②阳性对照药物；固肠止泻丸(原名结肠炎丸)，规格：每12粒重19。成份： 乌梅肉、干姜、黄连、罂粟壳、木香、延胡索。功能主治：调和肝脾，涩肠止痛。 用于肝脾不和，泻痢腹痛，慢性非特异性溃疡结肠炎见上述症候者。用量与用法： 口服，一次鼯，一日3次。成年人体重按60kg计算，则每13服用量为0。259丸 重／kg体重。陕西中医学院制药厂出品，生产日期批号：031015： 有效期至2006年09月。 1．2动物：大鼠，sD种，普通级，体重150～1909，雌雄各半； 小鼠，昆明 种，一级，体重18～229，雄性，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动 物质量合格证：川实动管质第2004—1i号。 1．3化学试剂 (I)冰醋酸，成都化学试剂厂出品，批号030706。 (2)DNCB(2，4-二硝基氯苯)，化学纯，上海试剂一厂生产，批号：2000—01一Ol。 (3)二甲苯，成都东金化学试剂有限公司生产，批号 (4)氯化乙酰胆碱，上海试剂三厂，批号971218。 1．4仪器 (1)AO石蜡切片机：美国AO公司制造。 (2)Olympus-BXSO型光学显微镜：日本Olympus公司制造。 (3)MIAS2000型计算机图像工作系统：四川大学智胜软件股份有限公司。 (4)GL一840型热板测痛仪，浙江宁海白石电子医药仪器厂生产。 (5)BS200S型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司制造。 (6)紫外一可见光分光光度计6010型，安捷沦科技(上海)有限公司生产。 (7)BL一310生物机能实验系统，成都泰盟电子有限公司制造。 1．5计学方法：各组数据均用罩±s表示，采用spsslO．0统计软件进行处理。 两组间比较用Dunnett T检验。 4 2．结肠平胶囊治疗溃疡性结肠炎的