瓜氨酸化修饰对纤维蛋白原多肽抗原性的影响-类风湿关节炎.PDF

·628· 生堡匿堂鍪盍垫!Q生!旦2旦箍竺Q鲞筮!翅盟璺丛丛鲤』￡!i翌：丛婴i!，垫!Q：!型：箜。塑垒! ．基础研究． 瓜氨酸化修饰对纤维蛋白原多肽 抗原性的影响 赵义田昕栗占国 【摘要】 目的研究瓜氨酸化修饰对人纤维蛋白原(Fg)多肽抗原性的影响，探讨针对瓜氨酸化 体外对人Fg进行瓜氨酸化修 Fg的自身免疫应答在类风湿关节炎(RA)发病中的分子机制。方法 饰，用修饰后Fg刺激RA患者及对照组外周血单个核细胞，通过3H掺入法观察细胞增殖情况；通过 Ot链进行瓜氨酸化修饰前后的抗原性分析，从中筛选出1条多肽，并体外合成原 计算机软件对人Fg 型肽和瓜氨酸替换肽，通过在表达HLA—DRBl细胞系中的直接肽结合试验和抗体竞争肽结合试验， 评价瓜氨酸化修饰对Fg多肽与HI．A．DRBl亲合力的影响；另外，在体外采用抗原提呈及活化系统， 通过检测细胞增殖情况观察瓜氨酸化修饰对Fg多肽激活T细胞作用的影响。结果瓜氨酸化修饰 的Fg和野生型Fg对RA患者外周血单个核细胞的激活作用略高于对照组，但差异无统计学意义 (PO．05)。多肽结合试验和细胞活化试验证实，瓜氨酸替换肽与HLA-DRBl的结合力明显高于原 4-0．14 型肽，而且瓜氨酸替换肽对T细胞的活化作用强于原型肽，二者差异有统计学意义(SI为2．26 比1．65 4-0．53，P0．01)。结论瓜氨酸化修饰能够增加Fg多肽与HlA—DRBl的结合力，诱导T细 胞活化，从而增强Fg多肽的抗原性。 【关键词】瓜氨酸；纤维蛋白原；关节炎，类风湿 ofcitrullinatton of ZHAO Zhan-Gua Impact uponantigenicityfibrinogen Yi‘．TlANXin。LI ‘Departmentof UniversityPeople’sHospital，Belting100044，China Rheumatology＆Immunology，Peking author：U CorrespondingZhan-Gno。Email：zgli98@yahoo．corn To the ofeitrullinationthe of 【Abstract】Objective upon investigateimpact antigenicityfibrinogen of in and themolecularmechanism citrullinated the peptidesexplore autoimmunityagainst fibfinogen ofrheumatoid Human wagcitrullinatedinvitro pathogenesis arthfifis(RA)．Methodsfibrinogen by ofcitrullinatedon blood deiminase(PAD)．StimulationfibfinogenPBMC(peripheral peptidylarginine mononuclesJcell)fromRA andcontrolswasstudied cellular the patients bymeasuringproliferation．Then