学习情境一 仿制开发 主导 项目 抗癌药枸椽酸他莫昔芬原料苯.pdfVIP

学习情境一 仿制开发 主导项目 抗癌药枸椽酸他莫昔芬原料苯丙酮的仿制开发 项目任务概述：枸椽酸他莫昔芬是 “普济药业有限公司”生产的一种抗癌药，目前从市场购得的 原料苯丙酮价格较高，且纯度达不到要求，公司决定自行生产，要求产品研发部在三个工作日内提供 苯丙酮的最终工艺，得到纯度在 90%的医药原料苯丙酮。 任务一、撰写调研报告 【教学策略】采用网络资源如中文期刊网、专利网站、多媒体等资源，能够查阅资料，能研读 《中 国药典》、《新编药物合成手册》、《中华人民共和国药品管理法》等法规文件，能汇报调研报告的相关 内容：任务书的内容，苯丙酮和枸椽酸他莫昔芬的主要物理性质和用途、药品标准；能分析枸椽酸他 莫昔芬的知识产权保护情况、所属类别、市场概况，明确苯丙酮在制备枸椽酸他莫昔芬中的作用。最 后进一步撰写、完善调研报告。 【课时】2 学时 【教学过程】 步骤 1: 研发成员查阅资料，初步撰写调研报告，作好汇报的准备。（课外完成） 开发室主任提供合成路线的选择途径，由试验员课外分别运用互联网和图书资料查阅信息，并进 行分析整理，内容详见任务书。小组分工合作，初步撰写好调研报告，并作好汇报的准备。 步骤 2: 工作小组的代表汇报调研报告内容 试验员分析 目标化合物的结构，细读任务书内容，各小组汇报苯丙酮和枸椽酸他莫昔芬的主要物 理性质和用途。 任务驱动下的理论知识： 1．苯丙酮的主要物理性质及用途有哪些?  苯丙酮：英文名 Propiophenone 别名 1-Phenyl-1-propanone; Ethyl phenyl ketone 苯基-1-丙 酮(phenyl-1-propanone) ，分子式：C9H10O 分子量：134.18。 为片状晶体或无色液体；熔点 18.6℃；沸点 218℃，135°(8.0kPa)，相对密度 1.0996；折射率 1.5269；闪点 87℃。不溶于水，可溶于醇、醚、苯和甲苯。与三氧化铝作用可生成苯甲酸和醋酸， 在乙醇中与钠作用可生成乙基苯基甲醇，与锌加盐酸或氢（加镍 ）作用生成丙苯。 苯丙酮可用于有机合成，医药工业用于制利胆药利胆醇、抗癫痫药甲妥因等。可由苯在三氯化 铝催化下与丙酰氯或丙酸酐等反应或用三氧化铬氧化正丙苯制得；因有强烈、持久、愉快的香味，常 用作香料和有机合成原料，制取医药利胆醇和甲妥因。 苯丙酮也是化学原料药枸椽酸他莫昔芬的重 要制备原料，研究其性质对于原料药的制备有重要意义。 开发室主任提示：苯基-1-丙酮和苯基-2-丙酮的区别。 2． 枸椽酸他莫昔芬所属药物类别是什么？其国内外市场概况如何？ 又名柠檬酸他莫昔芬，英文名Tamoxifen Citrate，本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。本 品在冰醋酸中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中极微溶解，在水中几乎不溶。本 品的熔点为 142～148℃，熔融时同时分解。其药理作用为抗肿瘤药，可制成枸橼酸他莫昔芬片。 枸橼酸他莫昔芬片曾用名：三苯氧胺、诺瓦得士、Nolvadex、TAM 商品名。本品化学名称为：（Z） -N，N-二甲基-2- [4-（1，2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基]-乙胺枸橼酸盐，分子式：C26H29NO.C6H8O7 ， 分子量 563.64 ，CAS 登录号 54965-24-1，其结构式为：  3．简述枸椽酸他莫昔芬的国内市场概况？ 我国他莫昔芬原料药除内销外也有少量出口，且出口数量在逐年增加。2006 年，他莫昔芬全球 销售额仍高达 12 亿美元，2007 年估计为 12 亿～13 亿美元。据悉，他莫昔芬已成为国内医院的主力 抗乳腺癌药物。但不可否认的是，他莫昔芬近年来在欧洲和美国市场已风光不再。在我国近年来亦已 有多只抗乳腺癌新药来争夺其市场地位。 资料查阅参考： 1．全新用途将催生他莫昔芬的新兴市场，《制药原料及中间体》，2008 年第 11 期 2．/indexC.htm （ChemBLink 化学品数据库及供应商） 3．/industry/internation/372500.shtml； 4．/data/Classification/yyyy/200807/134788.html