10-26-糖尿病及其并发症的生化机制.pptVIP

参考书籍 1）[美]T.M.德夫林编，王红阳译，生物化学基础理论与临床，北京科学出版社，2008 2）周新主编，临床生物化学与检验，人民卫生出版社，2007 3）贾弘禔主编，生物化学，供8年制及7年制临床医学专业使用教材，人民卫生出版社，2008 4）Litwack,G. Human Biochemistry and Disease. 影印本. 北京科学出版社，2008 其他可能原因： 胰岛素受体减少 胰岛素受体敏感性下降，两者亲和力下降 受体后信号转导异常 胰岛素抵抗 IR使糖的氧化利用发生障碍，血糖增高并逐渐加重，高血糖进一步刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，患者的胰岛β细胞负荷加重、功能减退、甚至产生耗竭。 由于IR严重干扰了胰岛β细胞的分泌，导致胰岛β细胞功能逐渐减退，不能产生足量的胰岛素。 早期表现为胰岛素相对不足，后期胰岛素绝对不足。 2型糖尿病患者： 血浆胰岛素水平：从正常→稍高→增高； 血浆葡萄糖：从正常→稍高→高血糖； 高胰岛素、高血糖逐渐加重，增加了并发微血管和大血管病变的风险。 六、其他原因 1. 遗传因素 1型糖尿病患者， 大多可表达某些组织相容性抗原（如HLA-DR3、HLA-DR4）, HLA进一步侵袭、损害胰腺组织，使胰岛素分泌不足。 2型糖尿病病因复杂，可能存在遗传易感性，易受环境因素影响：“易感基因+环境因素+不良生活习惯”，这类糖尿病的发生与年龄、肥胖、慢性炎症、缺乏体育锻炼、活动量过少等环境因素有关。 2.肥胖 极大多数2型糖尿病与自身免疫性疾病无关，但是肥胖、超重可能是引起2型糖尿病的重要原因。 尤其肥胖、超重10%以上者。如果再长期进食过多→高血糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素→高胰岛素血症→引起靶细胞胰岛素受体数下调→对胰岛素反应性下降→细胞利用葡萄糖能力下降→导致高血糖； 高血糖进一步刺激胰岛分泌胰岛素→导致高胰岛素血症。长期下去→导致胰岛“超负荷”→最后导致胰岛功能耗竭。 3.病毒感染 有些糖尿病是病毒感染后引起的，病毒直接或间接地损伤胰岛组织，影响其正常释放胰岛素，引起胰岛素缺乏。 实验发现科萨奇B4病毒感染可引起糖尿病。 临床上也发现糖尿病病人血清中科萨奇B4抗体浓度较高。 4.继发于其他疾病 如肝、肾功能异常等。 第二节 糖尿病主要并发症的生化机制 一、糖尿病酮症酸中毒昏迷 常见于1型糖尿病伴有感染、手术、外伤等应激时，或各种拮抗胰岛素的激素分泌增加时： 患者胰岛素严重不足?物质代谢紊乱（累及脂类代谢）： 脂肪分解加速?生成大量脂肪酸?大量脂肪酸进入肝脏氧化?产生酮体增多?进入血液超过肝外组织利用能力?导致高酮血症和酮尿症。 酮体为酸性物质，当血酮体5mmol/L、血pH7.35,病情严重可导致糖尿病酮症酸中毒昏迷。 二、 糖尿病乳酸酸中毒昏迷 原因： 1）胰岛素不足，糖的氧化作用?，丙酮酸大量还原为乳酸，导致乳酸过度积聚 2）合并血管病变时，糖化血红蛋白?，携氧能力?，导致局部缺氧而引起乳酸生成? 3）肝肾功能异常引起乳酸分解转化、排泄? ，均易导致乳酸酸中毒 三、 糖尿病非酮症高渗性昏迷 多见于60岁以上2型糖尿病，少数为1型糖尿病患者。 糖尿病时，脑细胞中的葡萄糖含量随血糖浓度上升而增加。 高浓度葡萄糖?经醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶的催化?转化为山梨醇和果糖?使山梨醇和果糖在脑内过多积聚。 山梨醇和果糖不能被脑细胞利用，又不易溢出脑细胞?造成脑细胞内高渗?累及脱水时?出现非酮症高渗性昏迷。 这类昏迷引起的死亡率高于酮症酸中毒。 四、对血管的危害 长期高血糖?易使蛋白质发生非酶促糖基化反应?生成糖化蛋白质?进一步结合、交联?形成高级糖化终末产物（AGEs) 高血糖、高血脂 ? 血液黏度? ? 逐渐形成血栓 ? AGE生成、氧化损伤加剧 ? 大量AGE、LPO/MDA附着在血管壁 ? 血管壁增厚、弹性变弱、内腔变窄、管壁变脆 ? 血流不畅、甚至阻塞。 血管病变? 可使整体器官血氧供应出现问题！ 血氧供应不足出在哪里，那里就出现相应的并发症： （一）微血管病变（肾、视网膜、脑、手脚） 1.肾微血管病变→肾小球硬化→糖尿病肾病 1）糖尿病肾病、肾功能衰竭发生率提高17倍?毒素不能排出?越积越多，最终危及生命 2）1型糖尿病发生肾功能不全者约有30-40% 3）2型糖尿病出现蛋白尿达10-25%，病程时间越长越高 Ⅳ期起，出现蛋白尿和浮肿，对肾的损伤呈不可逆， 肾功能衰竭是肾透析的主因；5-10%