解偶联蛋白2基因多态性与腹膜透析患者代谢紊乱的相关性分析-内科学(肾脏病学)专业论文.docxVIP

复旦大学硕士学位论文中文摘要 复旦大学硕士学位论文 中文摘要 解偶联蛋白2基因多态性与腹膜透析患者代谢紊乱的相关性 研究 背景 腹膜透析作为终末期肾病的肾脏替代治疗方法之一，因其血流动力学稳定及 能够居家治疗的优势，被越来越多的患者接受。然而临床中我们观察到腹膜透析 患者相当一部份人存在胰岛素抵抗、血脂异常、肥胖等代谢紊乱，并且有些患者 是多项代谢紊乱同时存在。每一项都会增加心血管疾病的危险性，且诸多危险因 素集聚于一体，其协同作用远远大于各危险因素单独作用之和。这成为腹透患者 发生心血管事件的危险因素之一。而心血管事件是导致腹透患者死亡的首要原因 之一。 目前认为额外的葡萄糖吸收是腹透患者代谢紊乱最重要的原因之一。虽然每 个腹透患者每天都要从腹透液中吸收大量的葡萄糖，但并非所有人都发生代谢紊 乱。除了不可避免的葡萄糖负荷增加这个外因以外，患者自身的遗传素质也一定 程度决定了患者是否容易出现肥胖、胰岛素抵抗等代谢并发症。解偶联蛋白(UCP) 是近年来发现的离子通道蛋白，它能使呼吸链与ATP产生过程解偶联，导致能量 以热的形式消耗，并参与许多病理生理过程。UCP2是解偶联蛋白家族中的一员， 其病理生理特点与机体物质能量代谢密切相关。UCP2基因变异可能使机体能量 消耗产生差异，影响体脂的含量及分布。UCP2的表达水平与氧化应激、胰岛素 分泌水平有关。该基因可能是将肥胖、胰岛B细胞功能障碍和2型糖尿病等联 系起来的关键基因。 目的 通过分析腹透患者UCP2基因第8号外显子3’一非编码区45bp插入(I)／ 缺失(D)、启动子-866G／A、第4号外显子Ala55Val的多态性，比较不同基因 多态性的患者在肥胖、胰岛素抵抗、血脂、脂质因子等代谢方面情况，探讨该基 因多态性对腹透患者代谢紊乱的可能影响。 方法 入选华山医院腹膜透析中心正规随访的透析龄大于6个月的维持性腹透患 者116例，提取全血基因组DNA，经PCR扩增后检测患者UCP2基因第8号外显 子3’非编码区45bp插入(I)／缺失(D)、启动子一866G／A、第4号外显子Ala55Val 复旦大学硕士学位论文的多态性。根据基因位点多态性，将患者分组，比较不同组患者的人体测量学 复旦大学硕士学位论文 的多态性。根据基因位点多态性，将患者分组，比较不同组患者的人体测量学 (BMI、肱三头肌皮脂厚度、腹围)、胰岛素抵抗、血脂水平、炎症反应、脂肪因 子水平、腹膜葡萄糖吸收量等方面的差异。 1．在中心正规随访的腹透患者均在空腹状态下测量身高、体重、计算体重 指数BMI=体重(kg)／身高2(m2)；测量腹围及肱三头肌皮脂厚度(TSF)。 2．胰岛素抵抗用HOMA—IR评定，HOMA—IR=空腹血糖(mmol／L)X空腹血清 胰岛素(u m／mL)／22．5。 3．测定空腹血脂(CHO、TG、HDL—C、LDL—C等)、铁蛋白、C反应蛋白(CRP)； 双抗体夹心ABC-ELISA法测定人脂联素(adiponectin)、瘦素(1eptin)及抵 抗素(resistin)。 4．行透析充分性评估及腹膜平衡试验，计算Kt／V、Ccr、D／P及24小时腹 膜葡萄糖吸收量。 结果 1．入选了116例腹透患者，男性60例，女性56例，平均年龄62．6638± 14．9695岁，中位数透析龄12±12月。 2．根据UCP2基因第8号外显子3’非编码区45bp插入／缺失位点多态性分组， 插入／插入型为II组，缺失／缺失型为DD组，缺失／插入型为D工组。将DI与II组患 者合并成一组与DD型患者比较：DD组患者比DI／II组患者甘油三脂水平高 (2vsl．48，PO．05)，且IR明显升高(3．12vs2．3778，PO．01)，其余各项指标 不存在显著性差异。 Logistic回归分析显示：DD组患者与DI／II组相比，发生甘油三脂及胰岛素 抵抗水平升高的风险无差异。 3．根据UCP2基因启动子-866位点多态性分组，野生型为GG组，突变纯合子 与突变杂合子为从／AG组。GG组患者L匕AA／AG组患者甘油三脂水平高(2．47vsl．52， PO．05)。 Logistic回归分析显示：GG组患者甘油三脂升高的风险是AA／AG组的2．72倍， PO．01。即使矫正了腹透液葡萄糖吸收对甘油三脂水平的影响仍有意义， OR=2．441，P=O．031。 4．根据第4号外显子Ala55Val的多态性分组，野生型纳入AA组，突变纯合子 与突变杂合子纳入从／AV组。VV组患者LLAA／AV组患者TG明显升高(2．06vsl．47， PO．01)，腹透液葡萄糖吸收量明显增多(96．734vs82．6881，PO．01)，IR (3．0933vs2．6027，PO．05)、铁蛋白(226．5vs221，PO．05)升