乳腺癌抗HER-2耐药新机制及对策.ppt

EMILIA: T-DM1显著延长PFS、OS Verma S, et al. N Engl J Med 2012; 367:1783-1791. * ppt课件 Pertuzumab：抑制HER2与HER3的结合 Clin Cancer Res. 2013 Oct 15;19(20):5552-6. HER3 缺乏有功能的激酶结构域，但在C末端有6个酪氨酸磷酸化位点，故HER2–HER3 是活性最强的二聚体； * ppt课件 J Clin Oncol. 2010 Mar 1;28(7):1138-44. Pertuzumab联合T用于T治疗期间进展的mBC的II期研究 * ppt课件 CLEOPATRA Study Baselga J et al. N Engl J Med. 2012;366:109-19. CLEOPATRA: 一线加用Pertu可显著延长OS * ppt课件 J Clin Oncol. 2010 Mar 10;28(8):1301-7. Neratinib: 不可逆的HER1/2/4激酶抑制剂 * ppt课件 Diarrhea was reported for 85% of patients pretreated with trastuzumab (grade 3 to 4 for 30% of patients) Neratinib与lapatinib+希罗达的非劣性II期临床 Martin M, et al. Eur J Cancer. 2013 Dec;49(18):3763-72. * ppt课件 Saura C, et al. J Clin Oncol. 2014 Nov 10;32(32):3626-33. Neratinib+希罗达用于赫赛汀耐药BC的I/II期研究 * ppt课件 NEFERT-T:来那替尼未能证明晚期一线PFS优于曲妥珠单抗 来那替尼 (240mg/day) + 紫杉醇 (80 mg/m2) 曲妥珠单抗 (4 mg/kg?, 2 mg/kg) +紫杉醇 (80 mg/m2) HER2阳性 未经治的LABC或者MBC (N = 480) R 1:1 PD Awada A, et al. JAMA?Oncol. 2016 Apr 14. Awada A, et al. ASCO 2015 (Abstract 610) Progression-free survival (%) Time (months) 0 56 4 12 20 8 16 32 52 24 28 36 44 40 48 0.0 0.4 0.6 0.8 1.0 0.2 HR (95% CI) = 1.015 (0.813, 1.269) P-value = 0.8937 Grade 3 diarrhea: 30% for neratinib plus paclitaxel vs. 4% for paclitaxel plus trastuzumab arm. * ppt课件 Afatinib: EGFR/HER2不可逆抑制剂 Lancet Oncol. 2016 Mar;17(3):357-66. * ppt课件 Lancet Oncol. 2016 Mar;17(3):357-66. OS: 19.6m vs. 28.6m PFS: 5.5 m vs. 5.6m LUX Breast 1: Afatinib显著缩短OS * ppt课件 HERMINE研究：进展后继续使用曲妥珠单抗 H=曲妥珠单抗 Extra JM, et al. Oncologist 2010; 15:799-809. 主要终点：曲妥珠单抗治疗持续时间； 次要终点：与曲妥珠单抗的联合治疗、停止曲妥珠单抗治疗的发生率和原因、至进展时间(TTP)、疾病进展部位、总生存(OS)及心脏安全性； * ppt课件 自第一次进展起时间 (月) 自第一次进展起时间 (月) 自第一次进展起时间 (月) *从疾病进展开始计算；中位随访24.1个月 自第一次进展起时间 (月) Extra JM, et al. Oncologist 2010; 15:799-809. 一线治疗后进展后继续曲妥珠单抗治疗可显著延长OS 自第一次进展起时间 (月) *从疾病进展开始计算；中位随访24.1个月 Extra JM, et al. Oncologist 2010; 15:799-809. * ppt课件 德国前瞻性观察研究：一线治疗进展后继续曲妥珠单抗治疗 Jackisch C, et al. Breast. 2014;23(5):603-8. * ppt课件 继续曲妥珠单抗方案显著延长患者OS Jackisch C, et al. Breast. 2014;2