疼痛的基础理论与知识医学课件.pptVIP

外周敏感化结果 外周敏感化—指伤害性感觉神经元对传入的刺激敏感性增加。 痛觉超敏 (allodynia) 痛觉过敏(hyperalgesia) ●外周敏感化出现 * 痛觉过敏 和痛觉超敏 刺 激 强 度 反 应 强 度 损伤前 损伤后 H A痛觉超敏 ：原先的非伤害性刺激此时可感知的疼痛刺激 H 痛觉过敏：对原先的伤害性刺激会感到更加疼痛 A * 四、病理性疼痛的中枢机制 1. 背角神经元敏化； 2.背角抑制性中间神经元活动减弱。 3.下行调制通路功能失调 4.背角结构重组 * 兴奋性/抑制性神经递质 兴奋性神经递质：①兴奋性氨基酸：谷氨酸、天冬氨酸；②P物质（SP）；③ATP。 抑制性神经递质：①抑制性氨基酸： GABA、甘氨酸；②阿片肽。 两性神经递质（作用不同亚型的受体发挥不同作用）:5-HT * （一）、背角神经元敏化 脊髓水平的中枢伤害感觉神经元 异常高反应性 * ⑤胶质神经 SP SP 谷 谷 TNF PG PG NO ②第二级神经元 ①初级传入神经元 中枢端末梢 谷氨酸受体 ④脊髓内抑制性 中间神经元 ③脑干下 行抑制系统 ⑥神经免疫细胞 胶质神经转化来） * 初级传入神经元中枢端释放神经递质（ P物质、兴奋性氨基酸等） 激活背角神经元 背角神经元反应性升高（即敏化） 胶质细胞被激活 神经 免疫细胞 产生炎性细胞因子（TNF、NGF） 产生神经活性物质 （NO、PG、ATP等） （其中PG） 外周组织损伤 长期、强烈刺激 致持续传入冲动 膜受体和通道磷酸化 膜持续去极化 * 脊髓背角内阿片类药和钙通道阻滞剂镇痛机制 * （普瑞巴林/加巴喷丁） 钙离子内流↓ 兴奋性神经递质的释放↓ 二级神经元的兴奋性↓ 阻滞疼痛信号的传递 钙通道阻滞剂与传入纤维突触前膜钙离子通道结合 阿片受体激动剂与传入纤维突触前膜阿片受体结合 阻断钙离子通道 * ⑥神经免疫细胞 SP SP 谷 谷 TNF PG PG NO ②第二级神经元 谷氨酸受体 钙离子通道 阿片受体 阿片受体激动剂 钙通道阻滞剂 ⑤胶质神经 ①初级传入神经元中枢端末梢 ③脑干下 行抑制系统 ④抑制性中间神经元 * 脊髓背角内环氧化酶拮抗剂（非甾体抗炎药）镇痛机制 环氧化酶拮抗剂抑制脊髓胶质细胞内的环氧化酶 前列腺素的释放↓ C纤维末梢释放神经递质↓ 二级神经元的兴奋性↓ 脊髓的伤害性反应↓ 疼痛信号减弱 * ⑥神经免疫细胞 SP SP 谷 谷 TNF PG PG NO ②第二级神经元 谷氨酸受体 钙离子通道 阿片受体 环氧化酶拮抗剂 ④抑制性中间神经元 ③脑干下 行抑制系统 ⑤胶质神经 ①初级传入神经元 中枢端末梢 * （二）、脊髓内抑制性中间神经元活动减弱：脱抑制 * 脊髓节段性和脑干下行性抑制 *  疼痛的基础理论与知识 * 主要内容 一、痛觉传递的基本路径 三、疼痛的周围机制 四、疼痛的中枢机制 二、疼痛相关解剖 * 目的 通过掌握疼痛的外周和中枢机制，达到理解病理性疼痛产生和部分常用镇痛药的作用机理。 * 常见英文缩写 DRG：背根神经节 dorsal root ganglia 5-HT ：5-羟色胺 5-hydroxytryptamine GABA ：γ-氨基丁酸 γ-aminobutyric acid NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸 N-methyl-D-aspartic acid PG：前列腺素 prostaglandin COX：环氧化酶cyclooxygenase TNF：肿瘤坏死因子tumor necrosis factor * 一、痛觉传递的基本路径 有害刺激 游离神经末梢 （感受器） 外周神经 脊髓背角 脊髓丘脑束 大脑皮质→疼痛 * 二级传入纤维 三级传入纤维 脑干下行性抑制/易化纤维 一级传入纤维 大脑皮层 丘脑 脑干 伤害性感受器 疼痛的形成 脊髓抑制性中间神经元 刺激 痛觉转导 痛觉传导/传递 （ 痛觉调控 ） 疼痛产生 （痛觉整合） * 二、疼痛相关解剖 感受器 初级传入神经纤维 背根神经节（DRG） 脊髓背角 丘脑 中脑导水管周围灰质 * （一）感受器 感受器： ●游离神经末梢 ●换能装置 刺激能量→神经冲动 * 伤害性感受器 也称痛觉感受器 侧重于应答伤害性刺激 * 伤害性感受器外周端 H+ ATP 冷 热 捏 热 Nav1.8/1.9 Nav： Na+通道 * 1、分类 按传导纤维分： ①、Aδ纤维伤害性感受器 ②、 C 纤维