课件：分子遗传学 基因与癌.ppt

扩增 在生长受癌蛋白量控制的情况下，结构正常的原癌基因的简单扩增会引起癌症。 如：c-myc 基因编码转录因子， 在人神经母细胞瘤中有大量的增加。肿瘤细胞染色体中常出现双微小体（DM)和均匀染色区（HST），都是基因扩增的表现。 5）易位激活 染色体易位， B细胞中myc基因转到lgH 的基因座，受免疫球蛋白增强子的控制，在T细胞中则易位到TcRa 基因座。 6）融合癌基因 ABL基因位于9号染色体，产物具酪氨酸激酶活性，其N端为调节结构域。当与22号染色体交互异位产生费城染色体，ABL基因被剪接到BCR基因5‘端， 失去N端调节结构域，具有持续活性。 CML(chromic myelogenous leukemia) ALL(acute lymphoblastic leukemia) 22号染色体 和9号染色体 之间的易位 产生了费城染色体，bcr-abl融合基因的转录，导致了两种白血病的发生。 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 1987年Stanbridge等分离了人类13号染色体，将它注入培养的成骨肉瘤细胞中，结果导致了癌细胞逆转， 同年李文华把Rb转化到培养的癌细胞中使其逆转。 更进一步证明了Rb的抑癌作用。他克隆了Rb全长的cDNA，发现其产物是一种长928氨基酸，分子量为105Kda的蛋白质。 P53 p53蛋白是一种肿瘤抑制物，一半以上的癌变都与P53的缺失或突变有关。 p53蛋白是四聚体， 突变具有显性失活的效应 p53的功能: （1）一种可能是野生型p53与细胞中某些T抗原的类似物结合，抑制了它们的活性; （2）p53也是一种DNA结合蛋白，它能识别长10bp两侧对称的模体，并激活含多拷贝这种基序的启动子的转录。 (3)在有的座位上它可能阻遏其靶基因。 (4) p53通过调节基因的表达来控制细胞周期，缺乏这种调节就会导致细胞无限制生长。 (5) p53突变具有显性失活的效应。 几种和G0/G1或G1/S期控制有关的蛋白是肿瘤抑制物 p16 , p21 , p27可结合cyclin-CDK复合物使其失活 (1)p53是一种DNA结合蛋白(转录因子)，可识别10bp的回文模体，其第120-290位氨基酸的区域负责这种与特定靶顺序的结合。 (2)可激活含多拷贝模体启动子转录。p53还可以阻遏某些不含有以上模体的基因，其机制不明。 (3) p53也能和损伤的DNA结合（第310-390位），此C-端的功能区可以识别单链DNA区。 (4) p53是四聚体，其突变体具有的显性失活调控的作用。 野生型限制细胞生长 缺乏p53细胞生长不受控制 突变亚基因阻碍四聚体功能，细胞生长不受限制 P53等位基因的缺失或突变 都可使细胞生长不受限制 DNA的损伤激活p53,在细胞周期不同阶段引起不同结果： 早期： 通过诱导p21 对CDK-cyclin 激酶的抑制，激活限制点，阻止细胞周期前进直到损伤修复。 晚期： 引发细胞凋亡。 辐射 p53蛋白与抑制有关的各功能区的活性 第三节 癌基因产物的结构，功能和细胞癌变。 一 . src基因 src的产物p60src具有TPK（酪氨酸蛋白激酶）活性，与细胞的增殖和转化有关。Src蛋白有四个结构域： （1）N端十四烷基化位点是和膜结合的位点 （2）SH2（src homology region-2）结构域。 (3) 416位Tyrh和自身磷酸化有关。 (4) 而527位Tyr的磷酸化位点。 一、src基因 产物p60src蛋白具有TPK（酪氨酸激酶活性） 膜结合 调控 催化 抑制 N C SH2结构域 416 Tyr自身磷酸化 527Tyr自身磷酸化 二. c-erbB产物的结构和功能 c-erbB编码EGF受体是一种分子量为65KDa的跨膜蛋白，由1186