课件：出生缺陷和先天性代谢异常及其新生儿疾病筛查.pptx

出生缺陷和先天性代谢异常及其新生儿疾病筛查 浙江大学医学院附属儿童医院杨建滨E-mail: yangjb@zju.edu.cn 细胞遗传学和分子细胞遗传学诊断方法1 新生儿疾病筛查及遗传代谢病32主要内容出生缺陷出生缺陷概念： 因先天性因素、遗传因素和不良环境因素等 原因，引起患儿出生时有体格残缺或智能落 后等疾病的总称。 出生缺陷有些出生时即可发现， 有些不能立即发现。 全球出生缺陷现状 全世界每年大约有790万的出生缺陷儿出生 最高为820/万（苏丹），最低为397/万(法国） 每年有数十万因为母亲暴露环境因素导致的出生缺陷， 如酒精、风疹病毒、梅毒、 碘缺乏等 全球死于出生缺陷的5岁 以下儿童每年大约为330万 每年大约有320万 存活儿童有残疾全球前五位的常见严重出生缺陷 先天性心脏病 神经管缺陷 血红蛋白病（地贫、镰状细胞贫血） Down综合征 葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD)这五种缺陷占所有出生缺陷的25%（全部或部分来源于遗传）7000多种出生缺陷被确认（全部或部分来源于遗传）中国出生缺陷现状 80-120万/年出生缺陷儿，发生率达4%-6% 每30至40秒出生一名出生缺陷儿 给社会和家庭带来沉重负担 严重公共卫生和社会问题出生缺陷率增高的原因与我国的监测水平提高有关 遗传因素：最常见的疾病有21-三体综合症、18-三体综合症等 环境因素：生物因素、化学因素、物理因素、药物因素等 生物因素：细菌、病毒等病原体通过胎盘绒毛屏障或子宫颈上 行感染胎儿 化学因素：农药、苯氧酸类除草剂，铅、镉、汞、铝等重金属 和氯乙烯、丙烯晴等高分子化合物等 物理因素：辐射引起染色体畸变而导致胎儿发生畸形 药物因素：抗肿瘤药在较低剂量时就对胎儿产生较大的损害。抗 菌素类以及大部分抗结核药、激素类和活疫苗等在 孕早期及致畸敏感期使用均有致畸危险 其他因素：烟、酒等，大量使用后胎儿发生畸形的危险很大出生缺陷的干预出生缺陷干预分三级一级预防——防止出生缺陷儿的发生: 婚检、健康教育 二级预防——减少出生缺陷和残疾胎儿的出生； 产前诊断 三级预防——新生儿疾病筛查、外科矫正 （早发现、早治疗） 细胞遗传学和分子细胞遗传学诊断方法1 新生儿疾病筛查及遗传代谢病32主要内容出生缺陷 细胞遗传学检查诊断染色体病 · 染色体的形态和类型 · 染色体的显带技术 · 染色体的异常 数目的改变和结构的畸变染色体的形态和类型染色体的形态和类型染色体核型：46，XY染色体显带技术G-显带（胰酶处理后，Giemsa染色） 常规染色体分析 高分辨染色体分析 荧光Q-带: Quinacrine Mustard N-带（银染） C-显带: CentromereR-显带: ReverseT 带: Terminal染色体G-带分析 高分辨染色体分析 常规染色体分析 检测范围 全染色体组 全染色体组 G-显带 550条带以上 300-400条带 分辨率 ≥3Mb ≥10Mb 判定标准10q21/q23/q25的亚带、15q12 染色体的主要特征带 临床应用 多用于染色体结构异常 多用于染色体数目异常 染色体G-带分析高分辨染色体分析的适应征反复多次流产或胚胎停育的夫妻双方 有过畸形儿分娩史的夫妻双方 确认染色体畸变的起源（遗传/新发生） 验证其它检测平台的检测结果 反复多次流产或胚胎停育的夫妻双方 有过畸形儿分娩史的夫妻双方 确认染色体畸变的起源（遗传/新发生） 验证其它检测平台的检测结果 染色体的异常染色体异常达400余种，全国约有360万病儿 -21-三体：Down’s 综合征 -13-三体：Patau 综合征 -18-三体：Edwards 综合征 -性染色体异常：Turner’s 综合征、 Klinefelter 综合征等 重度智力低下、多发畸形 染色体的异常染色体数目的改变 单倍体(n)、多倍体(3n或4n) 非整倍体(单体、三体)染色体结构的畸变 缺失、重复、易位、倒位 环状染色体、等臂染色体 标记染色体、双着丝粒染色体等染色体数目的改变染色体核型：47，XX, +21染色体结构的畸变易位 (translocation, t)重复 (duplication, dup)染色体结构的畸变倒位 (inversion, inv)缺失 (deletion, del)染色体结构的畸变片段插入46, XX, ins(7; 2)(q11.23; q33q35) 染色体结构的畸变片段缺失46, XY, del(10)(q22.3q23.1) 21-三体综合征“先天愚型”或“唐氏综合征（Down?s syndrome） ” ，在新生儿中的发病率约为1/600。 临床上有明显的智力和生长发育障碍、特殊面容和多发畸形，其共同的典型特征：