骨代谢异常的生物化学ppt课件.ppt

第*页 半乳糖羟赖氨酸（glactose hydroxylysine, Gal-Hyl） Gal-Hyl主要存在于骨胶原中，骨吸收时，胶原降解，Gal-Hyl被释放到血液循环中，全部从尿中排泄，尿Gal-Hyl可以较特异反映骨吸收状况 来源 意义 尿Gal-Hyl增高见于甲状旁腺功能亢进、骨转移癌、高转换的骨质疏松患者 第*页 Ⅰ型胶原交联降解产物 　　　　　　　　　　 吡啶酚，脱氧吡啶酚 Ⅰ型胶原降解产物　 Ⅰ型胶原交联N末端肽 Ⅰ型胶原交联C末端肽 游离型40% 结合型60% 吡啶酚（pyridinoline，Pyr） 脱氧吡啶酚（deoxypydinoline, D-Pyr） Ⅰ型胶原交联N-端肽（cross-linked N-telopeptide of typeⅠcollagen, NTX） Ⅰ型胶原交联C-端肽(cross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen, CTX) Ⅰ型胶原降解产物是反映骨吸收和骨转换的良好指标 第*页 D-Pyr、Pyr、 CTX和NTX均是Ⅰ型胶原分子的分解产物，但D-Pyr和NTX的特异性优于Pyr和CTX。 血或尿中Pyr、D-Pyr和CTX、NTX浓度是反映骨胶原降解和骨吸收的灵敏和特异的生化指标。 升高见于骨质疏松、Paget病、原发性甲状旁腺功能亢进以及其他伴有骨吸收增加的疾病诊断或病情评估 第*页 B-ALP BGP PICP TRAP Gal-Hyl D-Pyr NTX PINP Pyr CTX 骨质疏松症 ↑ ↑ O ↑ ↑ ↑ ↑ 骨软化症 ↑ ↑/ O ↑ N N ↑ ↑ 原发性甲旁亢 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ 甲旁减 O ↓ O N N ↓ N Paget骨病 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ 肾性骨营养不良 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ 骨转移瘤 ↑ ↑ O ↑ ↑ ↑ ↑ 甲亢 ↑ ↑ O ↑ ↑ ↑ ↑ 疾病状态下骨代谢生化标志物指标的变化 注：↑增加；↓减少；o无变化；N未知 第*页 骨质疏松症 一 二 第三节 骨代谢疾病的生物化学诊断 佝偻病和骨质软化症 慢性肾功能衰竭的骨代谢异常 三 第*页 一 骨质疏松症 骨质疏松症（osteoporosis，OP）是由多种原因引起的一种全身性骨代谢障碍疾病，其特征是骨量减少和骨微细结构的变化。表现为骨质脆性增加，骨折危险性增大。 分类： 原发性（最常见） 继发性（疾病或药物等原因所致 ） 特发性（多伴有家族遗传史 ，多见于8～14岁的 青少年或成人） 第*页 （一）原发性骨质疏松症分类和病因 Ⅰ型骨质疏松症（绝经后骨质疏松症） Ⅱ型骨质疏松症（老年性骨质疏松症） 临床表现 骨痛、肌无力、不适和易骨折。疼痛是最常见、最主要的症状。骨折是骨质疏松症的并发症 第*页 Ⅰ型（绝经后）和Ⅱ型（老年性）骨质疏松的特点 Ⅰ型 Ⅱ型 年龄 50～70岁 70岁以上 性别（女：男） ＞6:1 ＞2:1 主要病因 雌激素缺乏 衰老 肠钙吸收 降低 降低 1,25-(OH)2D3 继发性减少 原发性减少 骨丢失 松质骨（腰椎） 松质骨和皮质骨（四肢） 骨丢失速率 加速性 匀速性 骨折部位 脊柱骨为主 脊椎骨和髋部 骨代谢 高转换型 低转换型 第*页 二 佝偻病和骨质软化症 活性维生素D缺乏 儿童 成人 骨质软化症 佝偻病 磷酸盐缺乏 第*页 临床表现 佝偻病 肌无力和张力过低，骨不能正常地承受体重而变弯，软骨因不能及时钙化而生长过度，可呈现方颅畸形、串珠肋、鸡胸、Ｘ形或Ｏ形腿等 骨质软化症 骨痛是最普遍的症状，无红肿畸形，可能发生应力性骨折 第*页 生化诊断 成骨细胞活性增高是该病特征之一，患者一般出现血清ALP活性升高 。 评价营养不良性（维生素D缺乏）佝偻病/骨软化症：低血钙和低血磷同时出现，血清25-(OH)D3 是可靠指标。 第*页 三 慢性肾功能衰竭的骨代谢异常 肾性骨营养不良症（renal osteodystrophy） 简称肾性骨病 慢性肾功能衰竭 第*页 肾功能障碍 1α-羟化酶下降 活性维生素D缺乏 尿磷减少尿钙增加 血磷增加血钙减少 继发性甲旁亢 病因 第*页 临床表现 高转换性骨病，也称为继发性甲状旁腺功能亢进骨病， 常表现为纤维性骨炎，也可伴有骨质疏松和骨质硬化 低转换性骨病，表现为骨质软化与骨质减少 混合性骨病，兼有上述两种骨病病理表现 血液透析性骨病，常