课件：HR+Her2-晚期乳腺癌的治疗选择.ppt

氟维司群250mg与阿那曲唑1mg疗效相似，氟维司群关节疾病发生率明显更少，安全性良好 500mg较250mg显著降低进展风险20%，500mg较250mg延长4.1月总生存 Palb抑制剂国内没有药 China-confirm 除非需要快速缓解或者怀疑内分泌治疗耐药 CBR, clinical benefit rate; DoCB, duration of clinical benefit; ORR, overall response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; QOL, quality of life. Di Leo A, et al. J Clin Oncol. 2010;28(30):4594-4600. 氟维司群500mg vs. 250mg：CONFIRM N = 736 内分泌治疗失败的 激素受体阳性绝经后进展期乳腺癌 （辅助治疗期间后结束1年内进展，或接受晚期一线内分泌治疗失败） 首要研究终点: TTP 次要研究终点: ORR, CBR, DoCB, OS, QOL 氟维司群 500 mg  重要基线特征： 既往内分泌治疗可为他莫昔芬也可为AI 几乎一半的患者在辅助内分泌治疗期间进展：FUL 500, 48%; FUL 250, 45% 氟维司群500mg vs. 250mg：CONFIRM 主要终点：TTP – 500mg较250mg显著降低进展风险20% 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无进展生存率 时间 (月) HR=0.80 95%CI=0.68-0.94 P=0.006 氟维司群500mg (n=362) 氟维司群250mg (n=374) Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600. 氟维司群500mg vs. 250mg：CONFIRM 0.1 0 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 Fulvestrant 500 mg Fulvestrant 250 mg Time (months) Proportion of patients alive Hazard Ratio (95% CI) 0.81 (0.69, 0.96) p-value 0.016* * Nominal value, cannot be claimed as statistically significant as no adjustments were made for multiplicity Angelo Di Leo, Presented at SABCS 2012 次要终点：OS – 500mg较250mg延长4.1月总生存 中位OS 26.4m vs. 22.3m 氟维司群500mg vs. 250mg：CONFIRM 1-4级不良事件 (%) 500mg (n=361) 250mg (n=374) 子宫内膜异常增生 0 0 胃肠功能障碍 20.2 20.3 热潮红 8.3 6.1 注射部位反应 13.6 13.4 缺血性心血管疾病 1.4 1.9 关节疾病 18.8 18.7 骨质疏松 0.3 0 血栓事件 0.8 1.6 泌尿道感染 2.2 2.1 阴道炎 0.8 0.3 体重增加 0.3 0.3 Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600. ?3级不良事件 (%) 500mg (n=361) 250mg (n=374) 子宫内膜异常增生 0 0 胃肠功能障碍 2.2 0.3 热潮红 0 0 注射部位反应 0.3 0 缺血性心血管疾病 0 0.8 关节疾病 2.2 2.1 骨质疏松 0 0 血栓事件 0.6 1.1 泌尿道感染 0.3 0.3 阴道炎 0 0 体重增加 0 0 500mg较250mg没有显著增加不良事件发生率 PALOMA3----随机双盲III期研究 HR+ 、HER2- ABC 绝经前/围绝经期*/后 既往内分泌治疗进展 -正在辅助或辅助治疗12个月内进展 -ABC内分泌治疗中进展 ≤1次既往化疗 Palbociclib(125mg QD: 给3w/停1w) + 氟维司群(500gm IM 每4周) 安慰剂(125mg QD:给3w/停1w) + 氟维司群(500gm IM 每4周) 2:1随机分配 N=521