课件：肿瘤发生和演进的机制.ppt

三、生物致癌因素 1.DNA肿瘤病毒 多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、嗜肝病毒、疱疹病毒等可使动物发生肿瘤。目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人类乳头瘤病、EB病毒、乙型肝炎病毒。 HPV 子宫颈和外阴鳞癌 E6 灭活 p53蛋白 E7 灭活 Rb蛋白 EBV Burkitt 淋巴瘤 体内 B-cell 淋巴瘤 体外 Hodgkin 淋巴瘤 t(8，14)移位 激活 c-myc 基因 鼻咽癌 100%含EBV DNA HBV 肝细胞癌 引起肝细胞增生 X-protein 激活原癌基因 灭活P53 DNA肿瘤病毒致癌的机制： DNA病毒感染细胞后出现两种后果： (1) 溶解性感染：病毒DNA未能被整合到宿主的基因组中，大量的病毒复制,最终使细胞死亡 (2) 病毒基因整合到宿主的DNA：DNA病毒带有转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞。 2.RNA肿瘤病毒 人T细胞白血病病毒(HTLV-1): 嗜CD4T细胞的逆转录病毒 Tax基因产生Tax蛋白，激活IL-2,GM-CSF T细胞多克隆增生 -> 单克隆性肿瘤转化 1%的感染者发生T细胞白血病和淋巴瘤 3.寄生虫 埃及血吸虫 膀胱癌 日本血吸虫 结肠癌 华支睾吸虫 胆管细胞癌 四、遗传因素 遗传因素在人类肿瘤的发生中所起的作用，有以下几种情况： 1.遗传因素起决定作用： 家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等，以常染色体显性的方式进行遗传。这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起。 Adenomatous polyposis of colon Neurofibromatosis Retinoblastoma 家族性腺瘤性 息肉病 APC 突变 5q21-22 神经纤维瘤病 缺失 视网膜母细胞瘤 Rb 13q14 肾母细胞瘤 WT 11q NF1 17q11.2 缺失 缺失 2.遗传因素决定肿瘤的易感性 单基因常染色体隐性遗传综合征就属于这一类，患者常伴有某种免疫缺陷、染色体畸变或DNA修复功能缺陷。 Bloom综合征 生长迟缓 皮肤癌 阳光过敏性皮疹 白血病 免疫功能紊乱 着色性干皮病 智力迟钝 皮肤雀斑样色素沉着 皮肤鳞癌 毛细血管扩张 基底细胞癌 Fanconi综合征 发育障碍 白血病 全血细胞减少 骨髓瘤 毛细血管扩张 进行性小脑共济失调 白血病 性共济失调 皮肤毛细血管扩张 淋巴瘤 Xeroderma pigmentosum 3.遗传因素和环境因素协同作用， 而环境因素又起主要作用 大多数恶性肿瘤是散发的，无家族史，可能患者的体质对致癌因子有易感性，因而发生了肿瘤。 Polypeptide Growth Factor Shc Grb2 P receptor tyrosine kinase SOS Ras Raf cytoplasm MEK ERK Cell membrane Non-receptor PTK family Ras Rho: Rho, Rac, cdc42 control of cytoskeletal, JNK, p38 Rab: 30 members secretory, endocytic pathway Ran: protein/RNA in/out nucleus ARF (ADP ribosylation factor) vesicular trafficking Ras superfamily of GTPase Complexity of signaling events in cells Multiple receptors converge on a single G-protein one receptor couples to more than one G-protein one G-protein links to more than one pathway Measured cell functions Complexity of Signaling Cascades Receptor inputs 1. RNAi 2. Expression of supp