课件：肿瘤内科-ppt.ppt

1、生理活性  CF（N5-甲酰亚叶酸）是四氢叶酸的甲酰衍生物，是叶酸的活性形式。在体内经维生素B12的作用形成四氢叶酸。后者在丝氨酸转羟甲基酶的作用下生成N-甲酰四氢叶酸。N-甲酰四氢叶酸能促使脱氧尿苷酸（dUMP）生成脱氧胸苷酸（dTMP），而dTMP是参与DNA合成的重要成分。因此，叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切相关。 亚叶酸钙 2、临床应用 （1）与5-氟尿嘧啶（5-FU）合用提高5-FU的疗效 临床上5-FU与CF的合用常见于各种消化道的恶性肿瘤，如胃癌、大肠癌等。有研究发现，在晚期大肠癌患者中单用5-FU与5-FU、CF合用的有效率存在显著性差异。 与5-FU合用时的最合适剂量目前尚不明确。常规的方法是200-500mg/m2，在5-FU之前静脉输注2小时，随后静脉应用5-FU。  （2）大剂量氨甲蝶呤（MTX）的解救治疗 MTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制DNA的合成。CF进入体内后转变为四氢叶酸，从而有效的拮抗MTX的作用。 CF解救一般在大剂量MTX治疗后2-18小时（最晚不超过24小时）开始，剂量为6-12mg/m2，随后每隔3-6小时重复同样剂量给药。一般解救应持续到72小时以上或血中MTX的浓度降到安全值以下。如果MTX的毒性较大或血药浓度较高时，CF的解救时间应适当延长至5-7天，剂量也应加大。 CF解救治疗的同时，还要水化、碱化尿液并给予一定的支持治疗。 3、不良反应 　　大剂量应用后可出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。极少发生过敏反应。 临床肿瘤化疗的原则 姑息性化疗：选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关系，本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目的。 根治性化疗：目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞，并采用巩固和强化化疗，以期达到治愈，根治性化疗的对象必须是对化疗敏感的肿瘤。 辅助化疗：?针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗，也称为术后或放疗后化疗。目的是消灭术后或放疗后残留的肿瘤病灶或亚临床微小转移灶，有助于减少术后或放疗后复发和转移，提高治愈率。 新辅助化疗：又称术前辅助化疗，是在手术前或放疗前应用化疗使肿瘤缩小并降期，增加手术切除机会或缩小手术切除范围；同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶，减少局部复发和全身转移机会。 化疗目的 确定治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等。 了解类型及分期：根据各项检查结果进行临床分期，针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势，制定具体的化疗方案。 了解患者的既往治疗：既往从未化疗过的患者，应选用一线有效率较高的化疗方案；若为复治病人，应考虑改用二线化疗方案。 肿瘤化疗的个体化：了解患者的一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物的用量，药物剂量的调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面因素。 尽可能采用联合化疗：在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减少药物毒性的重叠。 制定化疗方案的原则 ●化疗敏感肿瘤的首选治疗（包括急性白血病、淋巴瘤、小细胞肺癌、绒癌、睾丸肿瘤等）； ●术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤 ●需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤； ●已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移者的姑息性化疗； ●采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤（包括腔内注射化疗药物) ●肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者，需要急症化疗减轻症状 恶性肿瘤化学治疗的适应症 化疗禁忌征 ●一般情况很差(KPS评分50分)，或有衰竭、高热、严重恶液质状态者； ●肝、肾、肺和心血管功能等重要脏器功能严重障碍者； ●白细胞低于3.0×109/L或血小板低于60×109/L者或严重贫血未被纠正者； 停药指征 ●血象下降：白细胞低至3.5×109/L或血小板低至60×109/L ●呕吐频繁影响电解质平衡；腹泻超过5次/日或有血性腹泻； ●发热超过38℃以上（除外由肿瘤引起的发热）； ●出现重要脏器的毒性，如心肌损害、药物性肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化。 体力状况 评分 正常，无症状和体征 100分 能进行正常活动，有轻微症状和体征 90分 勉强进行正常活动，有一些症状或体征 80分 生活能自理，但不能维持正常生活和工作 70分 生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助 60分 常需要人照料 50分 生活不能自理，需要特别照顾和帮助 40分 生活严重不能自理 30分 病重，需要住院和积极的支持治疗 20分 重危，临近死亡 10分 死亡 0分  Karnofsky（卡氏，KPS