课件：补体系统-免疫学教学课件.ppt

* Mg2+ 正常状态下，C3不会大量裂解 * Mg2+ C3转化酶 C5转化酶 细菌、内毒素、酵母多糖等激活物主要为C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子灭活的微环境和接触表面 D因子 正反馈放大效应 * 进入液相 稳定结构 附于颗 粒性表面 补体激活的旁路途径 * 1.病原微生物感染早期，TNF-α，IL-1，IL-6，导致机体发生急性期反应，所分泌的急性期蛋白—甘露聚糖结合凝集素（MBL）。 2.MBL先与细菌的甘露糖残基结合，后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP-1、MASP-2）。MASP具有与活化的C1q同样的生物学活性，即裂解C4和C2，形成C3转化酶，后继反应与经典途径相同。 (三)MBL激活途径：无C1的参与 * * (四)三条途径的特点与比较 激活物 参与成分 C3、C5转化酶 所需离子 生物学作用 * 比较三条补体激活途径 区别要点 经典激活途径 旁路激活途径 MBL途径 激活物质 抗原－抗体复合物 脂多糖、酵母多糖等 MBL与病原体结合 参与成分 C1---C9 C3,C5—C9,B，P，D因子等 C2—C9 所需离子 钙离子、镁离子 镁离子 钙离子 C3转化酶 C4b2b C3bBb或C3bBbp C4b2b C5转化酶 C4b2b3b C3bnBb或C3bnBbp C4b2b3b 作 用 参与特异性 参与非特异性免疫， 参与非特异性免疫， 免疫，在感染的中 在感染初期发挥作用 在感染的早期发挥作用 晚期发挥作用 * 第三节 补体系统的调节 补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体消耗，导致机体防御能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。 补体活化途径的调节主要包括： （一）控制补体活化的启动； （二）补体活性片段发生自发性衰变； （三）血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应中酶活性和MAC组装等关键步骤发挥调节作用。 * 第三节 补体系统的调节 （一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶 1.C1抑制物（C1 inhibitor, C1INH) 2.补体受体1（CR1）----(CD35) 3.C4结合蛋白（C4bp） 4.衰变加速因子（DAF） ----(CD55) 5.膜辅助蛋白（MCP） ----(CD46) 6.I因子 （二）调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶 （三）针对MAC的调节 1.CD59 2.C8结合蛋白（C8bp） 3.S蛋白（SP） 4.群集素 * 第四节 补体的生物学作用 （一）补体的生物功能 1.溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 补体被激活以后，通过在靶细胞表面形成MAC，导致靶细胞溶解。补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。 * 2.调理作用 C3b、C4b与颗粒性抗原结合，可促进吞噬细胞的吞噬作用。最终使机体的抗感染能力增强。 * 3.免疫黏附 免疫粘附作用是指c3b或c4b一端与抗原抗体复合物结合，另一端与血细胞、血小板等结合，形成较大聚合物，有利于吞噬细胞的吞噬清除。 * 4.炎症介质作用 a、C3a和C5a，有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌