课件：新药申报现场核查.ppt

药理毒理部分 实验室资质－动物使用许可证 相关管理制度 试验场所环境记录情况 试验相关设备使用记录和校验情况 动物合格证、购买发票，二者数量上与试验用动物数量的关系 试验用动物的种系、等级是否与试验相一致 组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整 临床部分 知情同意书 数量、受试者签名、必要时电话核实 试验用药 发放、回收、使用记录及三者数量关系、试验用药 总数和药品用法用量中是否一致 临床试验数据溯源 CEF与原始资料是否对应一致 临床检查数据是否能够溯源 严重不良事件（SAE）、合并用药情况与申报资料是否一致 等效和药代试验的图谱溯源 等效和药代试验 方法学研究部分 血样处理记录 空白图谱和对应受试者图谱的特征是否一致 图谱信息是否齐全 等效试验中稳定性研究时间和样品检测时间的对应关系 试验统计和临床报告是否一致 生产现场检查 ◆真实性 1.申报资料与研制现场 2.原、辅料来源 3.试制样品与生产现场 可行性 ◆可行性 1.机构、人员 供应商审计 相关SOP的建立 人员对生产产品的培训（生产、QA） 确认生产操作人员、质量检验人员，与申报资料一致，查看培训记录。 物料来源（供应商审计），物料检验符合质量要求，物料平衡，与申报资料一致。 2.车间、设备与试生产样品之间 能否有生产本品的能力 共线产品间交叉验证 动态生产工程与核准工艺 关键生产设备的压力表、计量、容量等的校验。 关注申报工艺、工艺规程和批生产记录内容一致性，工艺验证和清洁方法的验证（允许有缺陷，但一定要真实）。 批生产记录，批检验记录。（简单回忆录） 3.质量控制 QA、质检人员对产品质控要求的熟悉程度 所需检验仪器、标准品。 检验仪器的校验及使用记录。 质量管理文件及相关记录。 4.辅助设备 空调 制水 5.仓储条件 原、辅料出、入库台账 包材出入库台账 库房管理要求（温度、湿度） 一致性 生产工艺与申报工艺的一致 报产样品量与库存留样量的一致 原辅料供应商与申报资料的一致 生产设备型号、原理与申报资料的一致 合法性 原、辅料和包材来源 对照品来源 车间关键设备启用时间 检验设备的校验 现场核查是保障上市药品的安全、有效和质量可控,保障公众用药安全 结语 建立仪器使用记录 设备校验（国家法定计量单位校验） 建立样品使用登记记录 （对照品、菌种等） 原、辅料领用、使用记录 实验室整改意见 新药申报现场核查 新药申报现场核查的背景 《药品注册管理办法》 第五十二条、第五十八条、第七十七条 省局组织对药物研制情况及原始资料进行现场核查 第六十二条 国家局药品认证管理中心组织对新药进行生产现场检查 第七十七条 省局组织对仿制药进行生成现场检查 第一百一十七条 对药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等的补充申请，省局组织对仿制药进行生产现场检查 新药申报现场核查的目的 1.建立以“实地确认”和“原始资料审查”为基本核查方式 2.规范药品注册现场核查工作主体、项目、内容、评价、纪律及抽样工作要求 3.形成指导和规范现场核查工作的基本框架 药品注册现场核查 研制现场核查 临床前研制现场 生产研制现场 1.药学部分 1.药学部分 2.生产部分 2.生产部分 3.药理毒理 3.临床部分 生产现场核查 1.真实性 2.可行性 3.一致性 4.合法性 核查的要点 每个方面核查四个部分和关键要素： 硬件：环境条件、仪器设备、人员软件：实验室管理制度的建立和执行情况、人员培训情况 物料：消耗与产出 原始记录 研制现场核查 药学和生产部分 1处方、工艺 处方摸索试验人员、场所、设备和仪器的一致性 使用记录是否完整 实验数据、时间是否与申报资料一致 2.样品试制 使用的原、辅料来源数量、购买时间与实验的逻辑关系 试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备 临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》的要求，试制量是否在相应设备上完成。 批生产记录与申报工艺是否一致 临床样品批生产记录与报生产样品批记录是否一致 通过中间体检验时间来核对批生产记录时间是否吻合 3.质量、稳定性研究及样品检验 申报资料中试验人员与现场人员是否一致 仪器使用记录和试验时间是否吻合 对照研究所用对照品是否具有来源证明，如为工作对照品，是否有