局限期小细胞肺癌早期放疗与晚期放疗的meta分析-临床医学专业论文.docx

天津医 天津医科大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 中文摘要 目的：目前对于早期放疗在局限期小细胞肺癌患者中是否更有优势尚不清 楚，是否对局限期小细胞肺癌患者给予早期放疗仍存在争议，本次研究主要系 统性评价早期放疗与晚期放疗相比是否可以提高患者肿瘤反应率和生存率，以 及在放化疗毒性方面早期放疗是否对局限期小细胞肺癌患者更有益。 方法：制定各个数据库检索策略，检索英文数据库MEDLINE、EMBASE、 CENTRAL(the CochraneCentral Register Of Controlled Trails)和中文数据库中文生 物医学文献库（CBM）、万方医学数据、中国知网数据库（CNKI）。检索与局限 期小细胞肺癌放疗时机选择相关的英文文献和中文文献。采用endnoteX6软件对 检索的文献进行管理，通过阅读文章题目和摘要排除与研究主题不相关的文献。 通过制定研究的纳入和排除标准对文献进行初筛，检索初筛选出的文献的全文， 制定全文筛选表格，仔细阅读全文，并严格执行文献排除和纳入标准决定文献 是否纳入或排除。对纳入的研究文献按照Cochran协作网推荐的偏倚风险评估表 对其进行风险评估，进一步排除风险较高、质量较低的研究。制定数据提取表 格，对纳入研究进行数据提取。采用Cochran协作网提供的revman5．3系统评价 软件进行统计分析，比较分析完全缓解率（complete response，CR），客观缓解 率（objective response rate，ORR），1年、2年、3年、5年生存率，以及白细胞降 低，血小板降低，贫血，严重恶心或呕吐，放射性肺炎，放射性食管炎，感染 等meta分析结果。效应尺度指标选择相对危险度（relative risk，RR），在合并统 计量之前对结果进行异质性检验，根据异质性检验的结果选择效应模型，异质 性低时采用固定效应模型来计算，异质性大时采用随机效应模型来计算。采用 敏感性分析考虑存在异质性的原因，对根据可能影响预后的因素分成不同亚组， 进行亚组分析。汇总结果以森林图的方式展出，偏倚情况以漏斗图展示。 结果：初步检索出文献1524篇，最终纳入了7个随机对照研究。纳入对象例 数为1463人，其中早期放疗组732人，晚期放疗组731人。Meta分析结果显示： 早期放疗组对比晚期放疗组CR率的RR值为1．05，95％置信区间(CI)?0．95， 1．15???，z（u）检验结果提示z=1．67，P=0．09， CR率两组间差异无明显统 计学意义。ORR率与生存率两组间差异均无明显统计学意义。1、2、3、5年生 存率两组间均差异不明显，无统计学意义。3-4级白细胞降低发生率RR值为1．34， P=0．03；3-4级贫血发生率RR值为1．42，P=0．0002；3-4级放射性食管炎发生 I 率RR值为1．65， P=0．005；感染的RR为1．74， P=0．01。重度白细胞降低、 贫血、感染以及放射性食管炎的发生率两组间差异有统计学意义。3-4级血小板 降低发生率、严重恶心或呕吐发生率以及3-4级放射性肺炎发生率两组间的差异 均无明显统计学意义，P值均0.05。敏感性分析发现meta分析的结果没有发生本 质性的改变。根据化疗周期数不同和放疗方法不同将入组研究分为不同的亚组， 亚组分析发现化疗6周期亚组（P=0．03）、化疗9周期亚组（P=0．0001）的3-4 级白细胞降低发生率以及化疗6周期以上亚组（P=0．03）的3-4级放射性食管炎 早期放疗组较晚期放疗组发生率高，P均小于0．05，两组间差异有统计学意义。 每天放疗2次亚组的2年生存率早期放疗组较晚期放疗组高，差异有统计学意义 （P=0．0007），而每天放疗1次的亚组的白细胞降低（P=0．008）、放射性食管 炎（P=0．003）的发生率早期放疗组较晚期放疗组高。 结论：早期放疗较晚期放疗在LD-SCLC患者的肿瘤反应率（CR、ORR）和 1、2、3、5年生存率上无明显区别。每天放疗次数增加提高了早期放疗患者2年 生存率。在放化疗毒性的发生率上早期放疗较晚期放疗高。化疗周期数越多， 同时放化疗叠加的时间越长，LD-SCLC患者的放化疗毒性发生率越高。 关键词：小细胞肺癌 局限期 放化疗 生存率 肿瘤反应率 毒性 系统评价 meta分析 II Abstract Objective: whether more advantage in received early radiotherapy for limited stage small cell lung cancer patients is still unclear, if patients need to treated with radiation therapy